医学细胞生物学07细胞骨架.pptxVIP

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THE CYTOSKELETON;概念;细胞外基质纤维骨架; 红细胞膜骨架网络;(原肌球蛋白); 细胞核骨架;细胞骨架:微丝(microfilament、MF) 微管(microtubule、MT) 中间纤维(intemediate filament、IF) 均由单体蛋白以较弱的非共价键结合在一起,构成纤维型多聚体。 微丝确定细胞表面特征,使细胞能够运动和收缩。 微管确定膜性细胞器的位置和作为膜泡运输的导轨。 中间纤维使细胞具有张力和抗剪切力。 ;第一节 微管 Microtubule, MT;(一)形态结构: 微管是由13条原纤维构成的中空管状结构,外径22~25nm。内径15nm。 每一条原纤维由微管蛋白异二聚体线性排列而成。;(二)化学组成 ;(1) α- 微管蛋白:含450个氨基酸残基;结合的GTP 从不发生水解或交换。 (2) β- 微管蛋白:含455个氨基酸残基;是一种G蛋 白。结合的GTP可发生水解,即结 合的GDP可交换为GTP。 (3)γ- 微管蛋白:含455个氨基酸残基;通常以γ- 微 管蛋白环状复合物(γ- TuRC)的 形式存在于微管组织者中心。 该复合物包含: γ- 微管蛋白、 α- 微管蛋白、β- 微管 蛋白和P75、P109、P133、P195等多 种非微管结构蛋白构成。;紫杉醇:促进微管聚合和稳定已聚合微管 ; 具有相同结构单位和组装形式的不同微管在整体结构和功能上何以存在着差异? 研究表明:这主要与结合在微管上的非微管结构蛋白有关。它们参与微管的组装、维持微管的稳定及微管和其它骨架纤维间的连接,表现出广泛的功能性作用。将该类蛋白统称为微管相关蛋白(microtubule-associated protein,MAP)。;微管相关蛋白的分类;其分子至少包含一个碱性的微管结合结构域和一个酸性的向外突出的连接域。突出部位伸到微管外与其它细胞组分(如微管束、中间纤维、质膜)结合。 主要功能:①促进微管组装。②增加微管稳定性。③促进微管聚集成束。;主要类型;动力蛋白激??蛋白复合物 ;2)Ⅱ型MAP(3种) ①MAP-2 : 仅见于神经树突中,分子构型呈“L”状。 和依赖于cAMP的蛋白激酶高度亲和。 ② MAP-4 : 普遍存在与各类细胞,在细胞分裂周期具有调节微管稳定性的作用。 ③Tau蛋白: 又称微管聚合蛋白,见于神经轴突提高微管稳定性。增强神经突起的抗外界应力作用。 ;3)MAP的主要功能; Tau蛋白的过度磷酸化其帮助微管 聚合功能消失,导致神经细胞中的微 管缠绕。 APP:淀粉样蛋白前体 Aβ:β淀粉样蛋白;二、微管的组装和调节;(一)微管的组装过程; ?; α、β异二聚体聚合 极性链状原纤维 13根原纤维片层 卷曲合拢成中空微观结构 “ 踏车”模型方式延伸组装;① 微管具有极性,(+)极生长速度快,(-)极生长速度慢。 (+)极的最外端是β-微管蛋白,(-)极的最外端是α-微管蛋白蛋白。 ② 微管具有踏车行为。 ③ 微管形成的有些结构是比较稳定,是由于微管结合蛋白的作用和酶修饰的原因。如轴突、纤毛、鞭毛。 ④ 大多数微管处于动态组装和去组装状态(如纺锤体)。; ⑤能量需求:微管的组装是一个耗能的过程, 异二聚体上有鸟嘌呤核苷酸的两个结合位点, 分别与GTP和GDP结合形成微管蛋白-GTP帽 和微管蛋白-GDP帽。 当微管蛋白具有GTP帽(β亚基与GTP 结合)时,微管继续组装;而具有GDP帽(β 亚基结合GDP)时,微管趋于解聚。;微管蛋白—GTP帽与微管蛋白—GDP帽;微

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