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第六章 细 胞 因 子Cytokine, CK免疫学教研室 杜联峰要 点 内 容 1、细胞因子的共同特征 2、细胞因子的分类及生物活性 问题:为什么大量免疫细胞向炎症部位游走积聚? 炎症现象:90%的疾病是炎症(如感染、过敏、自身免疫、移植排斥和艾滋 ) !概述细胞因子(cytokines)的概念: 是由免疫细胞或非免疫细胞经刺激而合成和分泌的低分子量蛋白质,为重要的生物信息分子,具有调节免疫应答,介导炎症、促进造血、刺激免疫细胞活化、增殖和分化等生物学功能。····Inducing stimulusCytokine-producing cellCytokine geneCytokineReceptor signalGene activationOverview of the induction and function of CytokineBiological effects··一、细胞因子的研究历史 1957年, Isaacs 发现干扰素(IFN); 70-80年代,定名细胞因子(cytokine),纯化和重组; 1986年,首个细胞因子得到FDA 批准应用于临床;近十余年: 形成专门学说——细胞因子学(cytokinology); 成立专门学会,如国际细胞因子学会 (international cytokine society); 创办专门杂志,如《Cytokine》等; 许多国家开办了细胞因子的研制公司。··二、细胞因子的产生细胞: 正常细胞如活化的淋巴细胞、活化的单核/巨噬细胞、NK细胞、成纤维细胞、上皮 细胞、内皮细胞等。··第一节 细胞因子的共同特性: 一、理化特性 细胞因子为低分子量分泌性蛋白质,多以单体形式存在。多以可溶性蛋白形式分布在体液中。··二、细胞因子产生及作用特点:1、多源性: 体内多种细胞可以产生细胞因子。2、多样性: 一种细胞可分泌多种细胞因子。3、自限性:··4、作用方式 细胞因子的作用无抗原特异性;生物学效应强,极微量(pM)的细胞因子就可产生生物学效应,主要在局部发挥短暂作用。其分泌是一个短时自限的过程。 作用方式主要有: 旁分泌(paracrine) 自分泌(autocrine) 内分泌(endocrine)··5、通过与靶细胞上相应的特异性受体结合发挥生物学效应··6、细胞因子作用具有多效性、重叠性、协同性、拮抗性、网络性。··活化、增殖、分化B多效性IL-4增殖胸腺细胞增殖肥大细胞··B均有刺激B细胞增殖的功能 重叠性IL-2、 IL-4、 IL-5更有效地诱导IgE类别转换协同性BIL-4 + IL-5IL-4 阻断IFN- ? 诱导类别转化的作用IL-4 拮抗性BIFN-?··TH1TH0TH2 细胞因子网络:通过生物学活性的拮抗、相加或协同,相互调节合成和分泌,相互调控受体表达,从而在生物整体中显示不同的生物学效应,构成细胞因子网络。IFN-?IL-2TNF-αDC1细胞免疫IL-12++抑制起始阶段促进效应阶段IL-12+/-IL-4IL-5IL-6IL-10体液免疫DC2··第二节 细胞因子的分类及生物学活性 一、细胞因子的分类 根据结构和功能,细胞因子可被分为白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、趋化性细胞因子和生长因子等六大类。1. Interleukin (IL) 白细胞介素是一组由白细胞产生的介导白细胞间相互作用的细胞因子,也参与其他细胞的相互作用A.IL-1 to IL-37B.生物学作用? 活化免疫细胞? 参加免疫调节和炎症反应温琼娜等(孙万邦通讯作者)重组人白介素_10对兔皮肤移植排斥反应及外周血T细胞亚群的影响.广东医学院学报. 2013, 31(5): 504-506.王少慧等(孙万邦通讯作者).多基因遗传表达分析系统检测rhIL-24作用SKOV3、SKOV3/ddp细胞凋亡相关基因表达水平.中国免疫学杂志,2013,29(12)1312-1316.李佳等(孙万邦通讯作者). 重组hlL-10抗家兔皮肤移植反中CC、IL-8/CXCL18趋化因子的变化. 中国免疫学杂志, 2011,27(12): 1123-1128.陈富超等(孙万邦通讯作者). 重组hIL10抗家兔皮肤移植排斥中血清IL10及其抗体的检测. 中国现代医学杂志, 2011,13(9)郭锦锦(孙万邦审校). IL-10受体及其信号转导研究进展. 临床医学工程, 2012, 19(1): 135-137.·· 2. Interferon (IFN) 是最早发现的CK,具有干扰病毒复制能力的细胞因子,故称干扰素 A. IFN-?/? (typeⅠ) IFN-? (typeⅡ ) B.生物学作用 ? 抗病毒? 抗肿瘤? 免疫调节3. Tumor necr
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