临床药师文献阅读报告：药源性双硫仑样反应.pdfVIP

药源性双硫仑样反响 双硫仑 (disulfiram) 为戒酒硫类药物的通名．又称戒酒硫、双硫醒，是一种治疗慢 性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的药物，作为一种戒酒药物已在很多国家使用。应用本 药后饮酒会出现恶心、呕吐、恐惧等严重反响．而使酗酒者惧怕饮酒，从而起到戒酒作 用。但目前临床上使用的某些药物，其化学构造或作用机理与双硫仑相似，也可产生双 硫仑样反响。 1、双硫仑样反响特点 ［1-4 ］ 1．1双硫仑样反响的临床特点 使用可引起双硫仑样反响的药物后一周内饮酒，可出现颜面部及全身皮肤潮红、结 膜发红、发热感、口干、头晕、头痛、目眩、心慌、胸闷、气急、出汗、呼吸困难、恶 心呕吐、言语混乱、话语多、视物模糊、步态不稳、狂爆、谵妄、意识障碍、晕厥、腹 痛、腹泻、咽喉刺痛、震颤感、口中有大蒜气味，还可出现心动过速、血压下降、烦躁 不安、惊慌恐惧、濒死感，有的可出现精神错乱、四肢麻木、大小便失禁，严重者可出 现休克、惊厥、急性心衰、急性肝损害、心绞痛、心肌梗死甚至死亡。此表现与双硫仑 抑制了体内乙醛脱氢酶和多巴胺β醛化酶等有关， 这一组临床综合征的表现称为双硫仑 样反响。 ［2-5 ］ 1．2双硫仑样反响的时间特点 使用有双硫仑样反响的药物后饮酒，可早在 5min即出现病症，一般多在 30min。少 数在 1h内，很少在 1h后才出现双硫仑样反响。小儿应用可引起双硫仑样反响药物后，应 在停药后 2周～ 3周，防止饮酒或进食含乙醇的食物， 因为小儿肝脏代谢乙醇的功能较差， 即使较低的乙醇浓度即可出现此类反响。双硫仑样反响存在个体差异性。谢芳报道用药 前3d有饮酒史亦可出现双硫仑样反响。陈苓报道 2岁患儿服 1OmL藿香正气水后 0.5h 出现 双硫仑样反响。 1．3双硫仑样反响与饮酒种类和量的特点 ［3-6 ］ 双硫仑样反响与使用药物的剂量、停药后的间隔时间和饮酒的量成正比，与饮酒种 类关系不明确。有报道饮 50mL啤酒出现双硫仑样反响。白酒、红酒、黄酒、啤酒和含有 乙醇的饮料均可引起双硫仑样反响。 当出现双硫仑样反响时， 常持续 2h左右可逐渐缓解， 重者可持续 24h或数天才能完全缓解。 2、引起双硫仑样反响的常见药物 实用文档 . 2 ．1头孢类抗生素 ［1，2,4,6 ］ 如头孢哌酮、头孢匹胺、头孢哌酮舒巴坦钠、头孢盂多、拉氧头孢、头孢美唑、头 孢米诺、头孢甲肟、头孢尼西、头孢替安、头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、 头孢唑啉、头孢克肟等。 头孢哌酮分子构造中母核 7氨基头孢烷酸 (7A-CA) 环的3位上存在与双硫仑分子构造 类似的甲硫四氢唑 ( 硫代甲基四唑 ) 活性基，可引起双硫仑样反响。头孢曲松等不具有甲 硫氢唑侧链，但有甲硫三嗪侧链也可引起此类反响。化学构造中没有甲硫四氢唑侧链的 头孢菌素那么无此作用。 2 ．2硝咪唑类 ［7,8 ］ 如甲硝唑、 替硝唑，不管是口服或静脉给药， 不管是何种酒， 也不管是饮酒量多少， 都会直接与吸收入血的乙醇发生反响，而出现双硫仑样病症。饮酒后要使用甲硝唑，必 须禁酒 5d，在使用甲硝唑时也应提醒患者应禁酒 7d以上，以免引起双硫仑样反响。此类 药物化学构造中含有甲硫四氮唑基团。 ［9-12 ］ 2 ．3其他药物和食物 呋喃类如呋喃唑酮 ( 痢特灵 ) 、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、磺脲类降糖药如氯磺丙 脲、达美康、甲苯磺丁脲、优降糖、苯乙双呱、华法林、三氟拉嚷、妥拉苏林、胰岛素 等。 使用上述药物后 7d内饮酒 ( 如白酒、红酒、黄酒、啤酒 ) 、服用含有乙醇的药物如糖 浆类 ( 棕色合剂、藿香正气水、氢化可的松等 ) 或酊剂、食用某些食物 ( 如酒心巧克力、 乳酪、动物肝脏、沙丁鱼等富含酪胺、苯丙胺酸、色胺酸的食物和含乙醇的饮料