第七章发酵工业制药part3.pptxVIP

六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用;㈠ 提高次级代谢产物的产量 基因工程技术提高抗生素产量的主要手段 增加限速酶的基因拷贝数 增加正调节基因，去除负调节基因 增加抗性基因的拷贝数;1.增加限速酶的基因拷贝数 ;异青霉素N合成酶对 P.chrysogenum 青霉素产量的影响;增加IPNS基因提高青霉素产量;例2. 头孢菌素C的生物合成的限速酶;增加限速酶基因提高头孢菌素C的产量;增加限速酶的其它例子-3：;增加限速酶的其它例子-4：;2.增加正调节基因，去除负调节基因;次级代谢产物生物合成基因簇???的正负调节基因;去除负调节基因时结构基因超量表达;2.增加抗性基因的拷贝数;增加抗性基因拷贝提高抗生素的产量;卡拉霉素6’-乙酰转移酶[AAC(6’)]的作用;增加抗性基因拷贝提高抗生素的产量-2;㈡ 改进代谢产物的组分;例一： 阿维菌素产生菌的基因改造;阿维菌素“B”组分转化成“A”组分的分子基础;阿维菌素C5位的甲基化;阿维菌素生物合成基因簇;1. 用基因工程手段灭活C5-氧甲基转移酶基因;Disruption plasmid of aveD gene;双交换菌株（阻断变株）的挑选;发酵产物的HPLC分析;D24-1组分的质谱分析;2. 只产生Avermectin “2” 组分基因工程菌的构建;aveC 基因 在染 色体 上的 位置;重 组 质 粒 的 构 建;重组质粒的转化;Gene replacement （基因置换）;遗传型的改变;基因工程菌AveC-9发酵产物的HPLC分析;例一： 黑暗链霉菌的基因改造;黑暗链霉菌（S.tenebrarius）菌株U-135产生的两种主要抗生素;妥布霉素（Tobramycin）;安普霉素（Apramycin） A brief introduction to apramycin;安普霉素/妥布霉素生物合成基因簇的位置;㈡ 产生新的代谢产物;㈡ 产生新的代谢产物;㈡ 产生新的代谢产物