miR对胆固醇平衡的影响讲课文档.pptVIP

* * 第一页，编辑于星期五：十三点 三十一分。 目 录 胆固醇对miR-33的影响 miR-33对ABCA1/G1/NPC1等的影响 3UTR证明ABCA1/G1/NPC1与miR-33关系 miR-33与Apo1/HDL的关系 第二页，编辑于星期五：十三点 三十一分。 心血管疾病现况 8年内增高40.4％，近10余年来仍在继续攀升 每年我国有350万人死于心脑血管疾病，占全部死亡原因的40%左右 第三页，编辑于星期五：十三点 三十一分。 胆固醇升高是主要原因 危险因素 吸烟 高血糖 高血压 饮酒 肥胖 高血脂 心血管疾病 第四页，编辑于星期五：十三点 三十一分。 SREBF transcription factors 固醇响应元素绑定因子(SREBF)——是一种转录因子 是胆固醇合成和转录水平的调控者 miRNA-33是位于SREBF-2上的某片段 第五页，编辑于星期五：十三点 三十一分。 ABCA1/ABCG1 是一种转录因子，促进游离胆固醇和磷脂结合到载脂蛋白A1、G1上 影响胆固醇合成和转录 miR-33通过抑制ABCA1的表达，减少胆固醇向载脂蛋白A1流出。相反的，抑制miR-33可增加ABCA1和HDL表达 第六页，编辑于星期五：十三点 三十一分。 MicroRNAs (miRNAs) 非编码的双链RNA 与mRNA的3‘非编码区互补结合，降解或抑制蛋白质翻译 调节脂质代谢及炎症表达 第七页，编辑于星期五：十三点 三十一分。 目 录 胆固醇对miR-33的影响 miR-33对ABCA1/G1/NPC1等的影响 3UTR证明ABCA1/G1/NPC1与miR-33关系 miR-33与Apo1/HDL的关系 第八页，编辑于星期五：十三点 三十一分。 miR-33 是一种microRNA 是存在于SREBF-2上的某个片段 第九页，编辑于星期五：十三点 三十一分。 Fig1-A 图片显示miR-33在各个物种上的表达 人和老鼠的表达最丰富 第十页，编辑于星期五：十三点 三十一分。 Fig1-B 如何证明miR-33存在于SREBF-2？胆固醇对miR-33是否有影响？ 结果显示：1. miR-33与SREBF共转录 2.miR-33与胆固醇水平和ABCA1负相关 第十一页，编辑于星期五：十三点 三十一分。 Fig1-C,D 正常生理条件下，结果是否一样？ 结果显示：miR-33表达与胆固醇水平相关，与体外培养结果一致 第十二页，编辑于星期五：十三点 三十一分。 Fig1-E 各个组织miR-33的表达 结果显示：鼠类肝、脑含量最高，没有组织特异性 第十三页，编辑于星期五：十三点 三十一分。 目 录 胆固醇对miR-33的影响 miR-33对ABCA1/G1/NPC1等的影响 3UTR证明ABCA1/G1/NPC1与miR-33关系 miR-33与Apo1/HDL的关系 第十四页，编辑于星期五：十三点 三十一分。 Fig2-A 改变miR-33的条件，ABCA1是否发生变化？ 结果显示：在鼠类巨噬细胞，miR-33与ABCA1、G1有关 第十五页，编辑于星期五：十三点 三十一分。 Fig2-B miR-33梯度变化，ABCA1/G1是否发生改变？ 结果显示：不同浓度的miR-33，使ABCA1/G1发生不同程度的改变 第十六页，编辑于星期五：十三点 三十一分。 Fig2-C 抑制miR-33对ABCA1/G1/NPC1的影响是什么？ 结果显示：抑制miR-33后ABCA1/G1含量增加 第十七页，编辑于星期五：十三点 三十一分。 Fig2-D 在人类巨噬细胞和肝细胞，miR-33对ABCA1/G1/NPC1的影响 结果显示：1.在人类细胞中，miR-33对ABCA1/G1影响与鼠类一致，但表达不明显 2.miR-33对人类NPC1有影响，对鼠类影响不明显 第十八页，编辑于星期五：十三点 三十一分。 Fig2-E 结果显示：静默miR-33使ABCA1/G1表达增多（结果在人类和鼠类是一致的） 第十九页，编辑于星期五：十三点 三十一分。 目 录 胆固醇对miR-33的影响 miR-33对ABCA1/G1/NPC1等的影响 3UTR证明ABCA1/G1/NPC1与miR-33关系 miR-33与Apo1/HDL的关系 第二十页，编辑于星期五：十三点 三十一分。 Fig3-A 通过测量3’UTR，证明miR-33的过度表达对ABCA1/G1的影响 结果显示：随着miR-33表达增多，这些基因的3‘UTR活动度降低 第二十一页，编辑于星期五：十三点 三十一分。 * *