肿瘤生物治疗课件.pptVIP

2021/9/12 * 肿瘤生物治疗中若干问题 应用时机 动物实验表明,只有当肿瘤细胞少于106时,免疫治疗才能奏效。因此,肿瘤免疫治疗的最大效应可能出现在下列两种情况:一是早期肿瘤患者,肿瘤负荷小,尚未广泛播散;另一是经其它方法肿瘤肿瘤负荷已减至最小。所以,目前仍倾向于以在肿瘤负荷较小时应用生物治疗为好。 2021/9/12 * 给药方法 关于给药剂量,体内、外实验表明,生物治疗时,生物学效应随给药剂量的增加而增加,当达到一定剂量时,再增加药量效应反而下降。这种钟形曲线提示,生物治疗用药量并非越大越好。 至于给药间隔,由于每天给药可能引起对免疫调节剂的耐受,现多主张以间歇给药为好,如隔日给药法,每周2-3次给药法,或连续给药几天,再休息几天的方法等。 2021/9/12 * 联合用药 生物反应涉及体内许多环节,仅就细胞因子而言,众多的成员间就形成了庞大的网络。因此,充分利用其间存在的协同作用,合理的联合用药比单一用药效果更好。例如,IFNα与IFNγ联用对肾癌可获协同作用。但应注意的是,上述环节间既存在相互协同的关系,也存在相互抑制、相互诱导的关系,如果联用品种过多,或先后顺序不当,则可能因拮抗而失效,甚或增加毒副反应。因此,一般主张以2种BRM联用即可,或几种品种先后交替使用。 2021/9/12 * 生物治疗中常见的毒副反应 发热或流感样症状: 绝大多数细胞因子如IFN、ILs和肿瘤坏死因数（TNF）等在应用时均可发生,多表现为畏寒、发热、疲乏、食欲不振和肌痛等。剂量越高,反应越重。严重时可有寒战、高热。减量或应用解热、镇痛剂多可缓解。 2021/9/12 * 心血管毒副反应 如大剂量IL-2可引起毛细血管渗漏综合征,患者可有水潴留和体重增加,甚或低血压。可有心肌损伤。TNF亦可引起低血压和重要器官的出血或缺血改变等。IFN对心脏虽无直接毒性作用,但也可引起低血压和心动过速。用于乳腺癌的靶向治疗剂Herceptin,其作用机制是通过阻断HER2/neu受体而发挥抗肿瘤作用。应该警惕的是,心肌损伤修复中亦有HER2表达增加。因此其长期应用对心脏的影响不容忽视。 2021/9/12 * 肝功能异常:IFN、IL-2甚至G-CSF等可引起转氨酶升高等肝功能异常。 胃肠症状:不少细胞因子可引起恶心、呕吐和腹泻、腹痛等。 其它:IFN可致白细胞总数及粒细胞下降;G-CSF或GM-CSF可致骨痛;不少品种可引起皮疹和皮肤瘙痒等。 2021/9/12 * 什么是CIK CIK 即细胞因子诱导的杀伤细胞（Cytokine-Induced Killer)是一种用外周血单个核细胞（PBMC）在体外经过多种细胞因子培养激活后获得的非MHC限制性的对肿瘤细胞具有特异性高效溶解毒性的T细胞。 主要效应细胞为CD3+ CD56+ 功能特点:杀瘤谱广、效率高 2021/9/12 * CIK细胞是由多种细胞因子诱导的非特异性杀伤细胞,来源于Ｔ淋巴细胞,可以迅速分泌多种细胞因子,包括IL-4及IFN-γ,具有比LAK细胞更高的增殖速率和更强的杀瘤活性。 研究认为其高的杀伤活性主要是由大量扩增的CD3、CD56双阳性细胞引起的,而CD3、CD56的表达依赖于外源性IL-2;另外,IL-7和IL-12也发挥重要作用。 2021/9/12 * CIK作用 消灭微小残留病灶 自体骨髓移植的体外净化 治疗某些化疗不敏感的肿瘤 不宜手术且对化疗和放疗禁忌的肿瘤患者 1012 109 106 2021/9/12 * 适应症: 在手术后或放化疗结束后的患者,可恢复及加强免疫杀癌能力,进一步消灭体残留的癌 细胞 ,巩固治疗效果。 手术切除原发病灶后,可疑或明确有残留 或转移的患者,减少复发和转移。 放化疗期间的患者,可 恢 复 及加强免疫 力,协助放化疗消灭癌细胞 ,增强治疗效果。 2021/9/12 * 拒绝手术放化疗的患者或身体状况难以承受手术风险和放化疗毒副作用者。 部分晚期肿瘤患者,生物治疗可提高生活质量,有姑息治疗的作用。 2021/9/12 * CIK在国内的应用情况 全国各地许多医院已在进行临床实验及治疗 北京大学人民医院、第一医院、肿瘤医院,304医院 天津医科大学附属肿瘤医院 第一军医大学附属南方医院 省内:华西,空军医院,宜宾二院,西昌,攀枝花等医院 2021/9/12 * CIK细胞治疗肿瘤的优点是:1. CIK细胞选择性地杀伤肿瘤细胞,对 未转化的细胞,凝集素诱导的淋巴母 细胞以及正常细胞没有毒性。 2. CIK细胞具有更为广谱的杀伤肿瘤作 用,它适应于治疗中、晚期发现的肿