第六章芳酸类药物的分析.pptxVIP

第六章;;苯甲酸类 ;氨甲苯酸;丙磺舒（pKa3.4）;常见的芳酸及其酯类药物;贝诺酯;其他芳酸类药物 ;第一节 结构与性质 ;二、性质 ;（二）化学性质 ; —CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱 ; 2. 芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量；芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。 ; 4. IR ;第二节 鉴别试验 ; 直接：水杨酸、双水杨酸酯、对氨基水杨酸钠 其分子结构中均具有酚羟基，在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液作用，生成紫堇色的配位化合物，可供鉴别。; 间接：阿司匹林、贝诺酯其分子结构中均无游离酚羟基，与三氯化铁试液不发生显色反应。但其水溶液加热，或较长时间放置，或加少量碱，由于部分水解产生具有酚羟基的水杨酸，也可与三氯化铁试液作用 。 ;阿司匹林 ChP（2010） [鉴别] （1）取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。;苯甲酸的碱性水溶液或苯甲酸钠的中性溶液，与三氯化铁试液作用生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。 ;;二、重氮化—偶合反应 ; 直接：对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺 间接：对乙酰氨基酚（扑热息痛）、醋氨苯砜、贝诺酯 ;三、水解反应 ;;氯贝丁酯分子结构中具有酯键，在碱性溶液中可与盐酸羟胺作用生成异羟肟酸盐，在弱酸性条件下与三氯化铁试液作用生成紫色的异羟肟酸铁，可供鉴别。 ;羟苯乙酯的乙醇液煮沸后加硝酸汞，生成沉淀，上清液呈红色。; 1. 分解产物的反应 苯甲酸钠可分解生成苯甲酸，苯甲酸具有升华性，可供鉴别。如将苯甲酸钠置于干燥试管中，加硫酸后，加热，不炭化，但析出苯甲酸，随即在试管内壁上端凝结成白色升华物。 ;2. 氧化反应 含硫的药物;3. 异羟肟酸铁反应 ;第三节 特殊杂质检查 ;阿司匹林中游离水杨酸的检查;紫堇色（有酚羟基）;2. 检查方法 对照法 反应原理 水杨酸与高铁盐反应 限量 原料：0.1%； 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林肠溶片：1.5%； 阿司匹林栓：1.0%???HPLC法） ;其他杂质：乙酰水杨酸酐（ASAN）、乙酰水杨酰水杨酸（ASSA）、水杨酰水杨酸（SSA） ;二、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查 ; 利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚杂质限量。;三、羟苯乙酯中有关物质的检查 BP（2011）反相TLC ;四、甲芬那酸中特殊杂质的检查 铜盐 有关物质;第四节 含量测定;阿司匹林 ChP（2010） 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后,加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。;滴定度（T）：指每1ml某摩尔浓度的滴定液所相当的被测药物的重量。;（1）测定方法及计算 反应摩尔比为1∶1 ; ② 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（局部碱性过大，不断搅拌、快速滴定） 酸性杂质干扰（如水杨酸） ③ 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定;例 称取阿司匹林供试品0.3955g，溶于中性乙醇，用酚酞为指示剂，以氢氧化钠滴定液（0.1015mol/L）滴定到终点时，消耗氢氧化钠滴定液（0.1015mol/L） 21.56ml，每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。计算阿司匹林的百分含量。;2. 水解后剩余滴定法 酯的一般含量测定方法;USP（33）方法：取本品约1.5g，精密称定,加入氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的硫酸滴定液（0.25mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4。 ;2NaOH（过量）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O; 优点：消除了酯键水解的干扰 缺点：酸性杂质干扰;原料药含量测定结果的计