MDCK细胞流感疫苗的安全性2讲课文档.pptVIP

2a. DSP – 消除完整细胞 完整细胞 10 log 清除系数 中试规模 生产规模 均质化 - 正在确认 离心 3.6 去污剂处理 ≥3.6 超离 ≥3.6 0.22μ 过滤 x3 ≥3.6 总计 ≥ 21.4 * 第三十页，编辑于星期五：十三点 二十四分。 2b. DSP – 消除DNA Benzonase Benzonase * 第三十一页，编辑于星期五：十三点 二十四分。 2b. DSP – 消除 DNA 规格: 10 纳克/剂量 DNA 含量content 清除系数 中试规模 生产规模 DNA 消化 1 51 证实试验正在进行 (包括含量和大小) DNA 消化2 88 去污剂处理/超离 168 全部清除 760,000 * 第三十二页，编辑于星期五：十三点 二十四分。 2. DSP – 总结 足够的纯化和试验,保证疫苗的安全性 根据最近的科学知识和管理手册,Solvay公司正在进行申报 * 第三十三页，编辑于星期五：十三点 二十四分。 MDCK细胞 安全性评价 细胞系特征 生产下游过程 终产品的安全性 临床前经验 临床经验 * 第三十四页，编辑于星期五：十三点 二十四分。 MDCK细胞疫苗– 临床前研究 动物 途径 剂量 (?g HA) 局部耐受性 大白鼠,家兔 s.c. / i.m. / i.v. 45 系统毒性 大白鼠,家兔 s.c. 45, 75, 450 热原 家兔 i.v. 45 潜在的致突变 小鼠 s.c. 45 主动和被动休克 豚鼠 s.c. 诱导 i.v. 攻击 45 * 第三十五页，编辑于星期五：十三点 二十四分。 MDCK细胞疫苗– 临床前研究 局部耐受 无局部刺激 系统毒性 无副反应 热原 体温无明显增加 致突变 小核数量不增加 过敏 无活性过敏 被动过敏优于鸡胚疫苗 * 第三十六页，编辑于星期五：十三点 二十四分。 MDCK细胞疫苗– 临床研究 14 随机双盲研究 1,023 例接种MDCK亚单位疫苗 人群: 18-60, 60, 对流感合并症的高危人群, 遗传过敏者和对鸡胚过敏者 主要目标: 比现有的鸡胚同类疫苗的免疫原性和安全性相当. * 第三十七页，编辑于星期五：十三点 二十四分。 MDCK细胞疫苗– 临床研究 局部和系统的抗原反应性与鸡胚疫苗相当 副反应较小和小于注射的活疫苗 未发现意外的安全性问题 免疫原性不降低 MDCK细胞疫苗的免疫原性和安全性与鸡胚疫苗相当 * 第三十八页，编辑于星期五：十三点 二十四分。 结论 Solvay 公司的 MDCK细胞是生产流感灭活疫苗的安全细胞 采用MDCK细胞疫苗可以改进流感疫苗的供应,增加流感大流行的储备 Solvay 公司将获得全球专利,包括美国 * 第三十九页，编辑于星期五：十三点 二十四分。 参加者 Iris de Bruijn, Ph.D. Global Clinical Director, Influenza Vaccines Ed Geuns, Pharm.D. Director, Regulatory Affairs Michael Hare, B.S. Manager, Regulatory Affairs Alex Kersten, D.V.M. Senior Scientist,Pre-Clinical Development Jeroen Medema, MSc. Senior Scientist, Vaccines Peter Finn, MRCVS., FRCPath. Consultant Michael Williams, B.S. Vice President, Viral Products The Biologics Consulting Group Ruth Wolff, Ph.D. Director, Therapeutics The Biologics Consulting Group * 第四十页，编辑于星期五：十三点 二十四分。 In the next half-hour I hope to do the following things: First, to provide the background of Solvay and its role in influenza vaccines. Second, I want to share with you the history of the MDCK cell line, and how Solvay came to choosing it as a basis for vaccine production. Finally, and most important to today’s meet