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遗传物质的发现历程溯源 克里克曾言：生命崭露的几乎所有的方面都基于分子水平的操作，如果不了解分子，我们对于生命本身也就只能略知皮毛。回顾历史的步伐，对于遗传学从诞生到细胞遗传学的研究经过以下发展历程： 图1 遗传学发展历程 我们知道，基因是基因位于染色体上控制生物性状的遗传物质，染色体主要由DNA和蛋白质组成。下图是染色体组成的示意图，细长丝状的DNA紧紧地包绕在蛋白质周围。那么基因的化学本质是DNA还是蛋白质呢？对这个问题，在二十世纪中叶，人们经历了几十年的探索才最终找到真相。 图2 染色体结构模式图根据科学研究的一般思路，科学家会根据已有认识和信息作出推测，也就是假说，然后进一步观察和实验对建立的假说进行修正和补充。首先对遗传物质是DNA还是蛋白质发出挑战的美国微生物学家艾弗里，而艾弗里的实验是英国学家格里菲斯实验的基础上的延伸。 一.格里菲斯——肺炎双球菌体内转化实验 格里菲斯是英国著名的微生物学家，对多种类型细菌进行多年研究。1928年。他以小鼠为实验材料，研究肺炎双球菌是如何使人患肺炎的，同时想研制出抗肺炎双球菌的疫苗。一)、肺炎双球菌简介 肺炎双球菌( Streptococcus pneumoniae) 是革兰氏阳性菌，属链球菌科链球菌属，是兼性厌氧链球菌。在 19 世纪末期，肺炎双球菌被认定为是导致肺炎的一大原因，同时能引起小鼠败血症，是许多体液免疫研究的主题。肺炎双球菌可无症状驻留在健康带菌者的鼻咽部、呼吸道，鼻窦和鼻腔是通常被感染的部分。然而，对于易感人群( 如免疫力低下的老年人和儿童) ，它们有可能成为致病性因素。根据肺炎双球菌的菌落特征，肺炎双球菌分为两种类型: 光滑型( S) 和粗糙型( Ｒ) 。 S型菌光滑，有荚膜，通常有毒性，而R型菌粗糙，无荚膜，无毒性。荚膜是细菌细胞壁外的一层较松厚且较固定的粘性物质，主要由水、多糖或多肽组成［2］。这层荚膜，可作为S 型菌的保护层，在侵染的生物体内，可以抵抗吞噬细胞的吞噬和消化作用，从而能够迅速繁殖、扩散，引起机体发生疾病。而R型菌无荚膜，容易被吞噬细胞识别并吞噬，不会导致机体患病。二)、实验介绍1.?实验材料：S型菌、R型菌、小鼠2.?实验过程：分别做了以下四组实验图5 肺炎双球菌体内感染小鼠实验操作过程3.?实验结论：（1）第一、二组的实验结果表明R型菌无致死性，而S型菌可使小鼠死亡。（2）第二、三组实验说明加热杀死的S型菌不具有毒性，对小鼠没有致死性。因为高温会使蛋白质变性，蛋白质是生命活动的承担者，因此高温杀菌使得细菌的蛋白质变性，失去生命活动的功能。（3）第四组小鼠注射了R活菌与S型死菌的混合物，相当于第一组和第三组的混合，结果小鼠死亡，并从死亡小鼠体内分离出了活的S型菌。说明小鼠体内存活的S型菌能繁殖，能将S型菌的特征传递给后代，这也是遗传物质的特点。 结论：加热致死的S型细菌，含有某种物质，能把无毒的R型活菌转化为有毒性的S型活菌。这种物质被称为“转化因子”。 格里菲斯的实验中，已经出现了遗传转化现象，遗憾的是，格里菲斯作为流行病学家，他所关注的对象是造成肺炎疾病的菌株类型之间可以发生相互转化，并没有注意到这是一个遗传现象，没有从遗传物质这个角度去深究，遗憾地错过了伟大发现。1941年格里菲斯不幸逝于二战德国飞机轰炸中，但是他的肺炎球菌转化实验被人们继续下去。1928年~1930年期间，不断有科学家重复了格里菲斯的实验，并且开始探索转化因子究竟是什么物质。二.艾弗里——肺炎双球菌体外转化实验 艾弗里是加拿大-美国医生、生物学家，1877年10月21日生于新斯科舍省哈利法克斯；1955年2月20日卒于田纳西州纳什维尔。艾弗里于1904年毕业于内外科医师学院，他的研究范围包括肺炎的病原菌——肺炎球菌，主要成就是完善了肺炎双球菌的转化实验。一)、实验介绍 1.?实验目的：转化因子是什么？2.?实验材料：肺炎双球菌，小鼠3.?自变量：加热杀死的S型菌中各种物质成分。4.?因变量：R型菌是否可被转化。5.?实验过程与结果： 艾弗里首先将细胞破碎，过滤掉细胞残片和为破碎的细胞，得到细胞提取物，构成细胞的主要物质有蛋白质、DNA、酯类、荚膜多糖等物质。用酶解法每次去除一种物质再与R型菌混合，依据菌落的特点来判断R型菌是否被转化。表1?肺炎双球菌体外转化实验6.?实验结论：（1）第1组将S型菌细胞提取液与R活菌混合培养，实验结果是培养皿中长出了S型活菌，说明细胞提取物中有转化因子，R型菌转化成了S型菌。（2）第2至4组实验是用蛋白酶或RNA酶、酯酶分别处理S型菌的细胞提取液，之后再与R型活菌混合，结果培养皿中依然有S型菌和R型活菌。说明经酶解处理后的细胞提取液仍然具有转化活性。