胰岛素及口服降糖药PowerPointPresent.pptxVIP

胰岛素及口服降糖药Insulin and Oral Hypoglycemic DrugsInsulin and Oral Hypoglycemic Drugs一、overview 发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一；病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关。分类：Ⅰ型(insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM)，自身免疫性疾病，β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏Ⅱ型(non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM)，β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗(INR)Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs糖尿病治疗方法及展望：Ⅰ型糖尿病普通胰岛素替代疗法(猪、牛胰岛素注射) 普通胰岛素结构改造(猪胰岛素β链第30 位的丙氨酸用苏氨酸代替)重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素胰岛素基因工程细胞替代治疗，重建患 者的胰岛素分泌功能（异种胰岛细胞、β 细胞系、非胰岛细胞等）Insulin and Oral Hypoglycemic DrugsⅡ型糖尿病: 控制饮食药物治疗，常用药物种类： 磺酰脲类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮） 餐时血糖调节剂（瑞格列奈） 胰岛素治疗Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs一、insulin[pharmacokinetics] 口服无效，必须注射给药；代谢快，t1/2仅为9-10分钟，但作用可维持数小时；主要在肝、肾灭活。 延长胰岛素作用时间，制成中、长效制剂，用碱性蛋白质与之结合，提高等电点（7.3）；加入微量锌使制剂稳定；中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注射Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs[pharmacogical effects]1.降低血糖 增加葡萄糖转运，加速氧化和酵解，促进糖原合成贮存，抑制糖原分解和异生2.促进脂肪合成，抑制分解 合成增加，分解减少，脂肪酸转运增加，酮体生成减少3.促进蛋白合成，抑制分解Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs4.其他：激活钠、钾- ATP酶，K+内流增加，胞内K+浓度增加；加快心率，心肌收缩力增加，肾血流量减少[clinical uses]1.Ⅰ型糖尿病终生用药2.Ⅱ型糖尿病中经饮食控制和口服降糖药无效者Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs3.糖尿病发生酮症酸中毒或糖尿病昏迷时4.糖尿病人处于应激状态时(如合并感染、高热、消耗性疾病、妊娠、创伤、手术等)。Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs[adverse reaction]1.过敏反应 过敏性休克2.低血糖反应3.胰岛素耐受性 急性耐受和慢性耐受4.局部反应：脂肪萎缩Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs补：其它含胰岛素的制剂极化液由胰岛素、葡萄糖与KCl组成纠正胞内缺K+提供能量，减少缺血心肌中的FFA，防治心率失常能量合剂由胰岛素、ATP与辅酶A组成用于肝炎、肝硬化、肾炎及心衰Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs二、Oral Hypoglycemic Drugs1.磺酰脲类甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列齐特、格列美脲等[action and mechanism] 1）主要是通过促进胰岛β细胞释放胰岛素而降糖；也能抑制胰高血糖素的分泌，增强靶细胞对胰岛素的敏感性 Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs2）其他：氯磺丙脲：促进ADH分泌，抗利尿作用；第三代磺酰脲类使血小板减少，粘附力下降，恢复纤溶酶原的活力[clinical uses] 用于控制饮食无效的轻、中度Ⅱ型糖尿病人,也用于对胰岛素耐受的病人氯磺丙脲还可治疗尿崩症Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs2.双胍类 甲福明、苯乙福明作用： 使肌肉组织中的葡萄糖无氧酵解增加； 促进组织对葡萄糖的摄取； 减少肝细胞糖异生； 减慢葡萄糖在肠道的吸收； 增加胰岛素与胰岛素受体结合； 降低胰高血糖素用于：轻症、肥胖且经控制饮食无效者Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs3.α-糖苷酶抑制剂（Ⅱ型糖尿病的一线药物）阿卡波糖、伏格列波糖机制： 在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的酶，阻止1、4-糖苷键水解，使葡萄糖生成减少Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs四、胰岛素增敏剂(针对胰岛素抵抗，提高机体