藏药”丹珍头痛胶囊”研制课题的汇报.pptx

藏药 ‘‘丹珍头痛胶囊”研制课题的汇报;立项背景;项目来源;研究方案设计;课题组主要成员及分工(一）;课题组主要成员及分工(二）;研究内容及主要技术指标;研究内容;一、临床前期的毒理学试验研究;选用健康昆明种小鼠40只，雌雄各半，于7小时内分3次灌服丹珍头痛胶囊的水溶液，限于药物浓度和给药的体积不能再增大，测得其最大耐受量（g/kg）体重，相当于成年人日服剂量X倍；观察毒性反应和死亡现象（LD50，ED50）。;急性毒性试验结果;长期毒性试验; 将健康SD大鼠，按体重，性别随机非为4组，每组30只，前三组份未、高、中、低剂量给药组，分别灌服丹珍头痛胶囊30.0、25.0、20.0g/kg(分别相当于临床承认拟日服剂量的160倍、112倍、85倍)，每日灌服药物一次，连续90天，第四组未空白对照组灌服对等体积纯化水。各组动物均于20±2℃室内常规饲养，各组动物分别于给药前及给药期间每隔10天称动物体重一次，并按各组动物的体重增长调整一次给药量，连续给药45天，于最后一次给药后24小时，各组分别随机取杀大鼠10只，进行血常规（HGB、RBC、WBC、WBC分类计数）以及肝功能（ALT、AST、TTT、Fpro、A）和肾功能（BUN、Cr）等项目的检查。;技术指标（一）; 丹珍头痛胶囊对大鼠重要器官组织形态学之幼年大鼠体重增长的影响实验（x±s,n=10） 检验指标:体重W（g）; 与空白对照组相比较，经统计学处理，计算p值。 丹珍头痛胶囊对大鼠重要器官组织形态学之幼年大鼠饲料消耗量的影响实验（x±s, n=24） 检验指标:体重W（g）; 与空白对照组相比较，经统计学处理，计算p值。 丹珍头痛胶囊对大鼠重要器官组织形态学之大鼠每100g体重的脏器比重量的影响实验（x±s,n=30） 检验指标: 每100g体重的脏器比重量W（g）；与空白对照组相比较，经统计学处理，计算p值。 ;毒理学研究结果（一）;毒理学研究结果（二）;毒理学研究结果（三）;毒理学研究结果（四）;毒理学研究结果（五）;毒理学研究结论（一）;心：心肌纤维横纹清晰，细胞分化良好，无肌凝，肌液及空泡变性。 肝：肝小叶结构清晰，肝细胞呈索条状排列，细胞分化良好，无浊肿，空泡变性及坏死，肝窦扩张，亦无枯??细胞增生。 肾：未见肾小管变性坏死，间质无出血或炎症，无浊肿及各种管形。 肺：无充血，水肿，出血和炎症反应。 脑：神经元，胶质，脑膜均无特殊变异。 睾丸：曲细精管内精原细胞到初级精母，次级精母以至精虫的发生及间质细胞均无异常改变。 ;毒理学研究结论（三）;二、生产工艺及其研究;生产工艺;制法;工艺研究;工艺合理性研究;技术路线与技术指标(一） ;技术路线与技术指标(二）;技术路线与技术指标(三）;生产工艺研究方法及结果;1. 剂型选择;2. 提取工艺的设计及研究;醇提工艺的正交试验表（一）;醇提工艺的正交试验表（二）;提取工艺的研究 根据处方分析，为达到十二味药材中药效成分的最大程度的抽提，选择用85％乙醇提取，以浸膏得率、正丁醇浸出量为考察指标，采用正交试验对乙醇浓度、提取时间和加水量进行试验及验证。结果取同批药材按A2B2C2工艺条件试验，测得浸膏得率分别为15.92、16.25、16.05%，平均值为16.07%，正丁醇浸出量分别为4.26、4.16、4.20g，平均值为4.21g。以上数据中正丁醇浸出量与正交考察试验中的最大值相近。故确定最佳工艺A2B2C2。;水提工艺的正交试验表(一 );水提工艺的正交试验表(二 );2.2 水提工艺的正交试验;2.3醇提取液浓缩工艺的确定 ;2.4清膏干燥工艺的确定 ;2.5.1 制剂成型性研究（一）;2.5.1 制剂成型性研究（二）;2.5.2 胶囊型号的选择;2.5.3 成型工艺的确定 ;2.6 中试研究 ;;生产工艺研究结论;三、质量标准及其研究;采用先进的TLC（薄层色谱法）、HPLC（高效液相色谱法等分析方法进行研究。进行了样品处理、线性回归、精密度试验、重复性试验、稳定性及加样回收试验及样品测试试验的方法学研究。 建立以芍药、丹参的薄层色谱法（TLC）； 以测定有效成份芍药苷、内控指标成分丹参中丹参酮ⅡA含量的高效液相色谱法（HPLC）、 以用正丁醇作溶剂，测定浸出物的含量 。; 起草并制定了生产用药品的原料（药材）的质量标准。 起草并制定了成品的质量标准并进行及中试产品、产品的药品质量检验，产品经检验符合规定。 补充起草并制定了成品的内控质量标准并进行产品的药品质量检验，产品经检验符合规定。;3.1 药品的原料（药材）的质量标准研究 ;3.2 药品成品的质量标准研究;技术路线与技术指标（一） ;技术路线与技术指标（二）;技术路线与技术指标（三）;技术