维生素D分析和总结.pdfVIP

维生素 D 北京协和医院内分泌科 周学瀛 邢小平 发现维生素 D(Vit.D) ，并证实其具有抗佝偻病作用， 这是 21 世纪 20 年代营养学研究领域 的重大成就之一。此后又历经半个世纪的探索，先后阐明了 ViT.D 2 和 D3 的化学结构，发现了 ViT.D 3 在皮肤内的合成及其代谢通路，证实了 ViT.D 必须转变成活性代谢物才能发挥生理效 应，近年来又发现， ViT.D 除了对钙、磷代谢的调节作用外，和免疫系统、细胞的分化以及其 他内分泌腺体之间都有重要的关系。 ViT.D 作为 B 环开放的类固醇激素， 越来越引起人们的重 视。 一、 ViT.D 3 的光生物合成 人类和动物的皮肤是合成 ViT.D 3 的场所。紫外线 (290-5— 315nm) 的照射对这种合成起决 定作用。 Holick 等首先发现 ViT.D 3 在皮肤内合成的步序，即皮肤内的 7-脱氢胆固醇，在紫外 线作用下首先转变成前 ViT.D 3 (Previtamin D3) ，再在体温情况下经 2— 3 天转变成 ViT.D 3 。到 目前为止，人们并未发现有任何酶参与 ViT.D 的合成反应，故 ViT.D 3 生物合成是一个非酶促 的光化学反应。 对人的皮肤研究发现，紫外线照射后的 10— 15 分钟，约 15%的 7—脱氢胆固醇转变成前 ViT.D 3，若再延长紫外线的照射时间到 1 小时，则 7—脱氢胆固醇被光解的量也相应增加到 40% ，但有意思的是前 ViT.D 3 的产量并没有明显升高，所增加的是不具生物活性的光固醇 (LumisteroL) 和速固醇 (tachysteroL) 。同时，随着皮肤中黑色素的增加，欲得到相同产量的前 ViT.D3 ，紫外线照射的时间就要相应延长。但是，前 ViT.D 3 的最大产量，不因皮肤中所含黑 色素多少而变化， 都只相当于皮肤内贮存的 7—脱氢胆固醇的 15— 20% 。这表明肌体内存在某 种调节机制， 控制皮肤在接受过量紫外线照射时， ViT.D 3 的产量能保持在一定的范围内。 为什 么从来没有见过因接受过量紫外线而引起 ViT.D 中毒的报导，原因可能应于此。 二、 ViT.D 3 的代谢及调节 由皮肤合成或摄入的 ViT.D 3 进入血循环后， 与血浆中的 ViT.D 结合蛋白 (Vitamin D binding protein, DBP) 结合被转运至肝， 在肝微粒体 25—羟化酶作用下， 转变为 25—羟 ViT.D 3(25OHD 3) ， 该代谢物是 ViT.D 3 在体内的主要循环形式，在生理条件下不具生理活性。但其在血中的水平 却代表维生素 D 的营养状况。肝脏合成的 25OHD 3，进入血液后又被 DBP 转运至肾，受肾线 粒体 1 α—羟化酶催化 (12— OHase)，转变成 ViT.D 3 的激素形式： 1，25—二羟 ViT.D 3 (1 ，25— (OH) 2 D3 ) ，还有一部分 25— OHD 3 在 24—羟化酶 (24— OHase) 的催化下，转变成 24 ，25—二羟 维生素 D (24，25(OH) D ) 。目前，在血中已发现有 20 余种 ViT.D 代谢物， 它们大多是在 ViT.D 3 2 3 分子骨架上的不同位置羟化而成。 如 1，24 ，25(OH) 3 D3 、1，25 ，26(OH) 3 D3、24 ，25 ，26(OH) 3D 3 等，但这些代谢物的含量甚微其生理意义尚待研究。 VitD 2 是由植物合成，其前身物为麦角固醇（