药物分析教案——第十三章抗生素类药物的分析.pdfVIP

第十三章 抗生素类药物的分析 概述 抗生素是一类重要的药物， 临床上应用最多的是抗生素， 在药品使用中占地份额最大， 一般 都在 40 ％以上。 举例： 临床上应用的抗生素大都有生物合成的， 经过发酵、提纯制得，因此，药物中就会有许多杂 质，引起过敏反应等。 所以为了保证用药的安全与有效，抗生素常规检验应包括： （1）、鉴别试验 用化学方法或生物学方法证明是何种抗生素 （2 ）、异常毒性试验 限制产品种的毒性杂质 （3 ）、无菌试验 检查药品是否无菌 （4 ）、水份测定 限制过高水份，以免影响产品的稳定性 （5 ）、热原试验 检查药品中的致热物质 （6 ）、溶液澄清度检查 限制不溶性杂质 （7 ）、酸碱度测定 （8 ）、降压试验 检查降压物质 （9 ）、含量测定或效价测定 确定含量或效价 抗生素含量或效价测定主要有：物理化学测定法和微生物检定法 微生物检定法：是以抗生素抑制细菌生长能力或杀菌能力作为衡量标准。 优点：方法灵敏度高，用量少，与临床较接近，更符合实际； 缺点：测定时间长，误差大，重复性差。 物理化学测定法：常规药物分析方法， 根据抗生素的化学结构特点，利用物理性质或化学反应来测定。 优点：操作简单，省时，准确 缺点：不一定符合实际抑菌或杀菌能力。 第一节 β－内酰胺类抗生素 一、结构特征 β－内酰胺类：青霉素类和头孢菌素 分子中都含有β－内酰胺环 青霉素类： 头孢菌素类： 青霉素类的结构是由侧链 RCO及母核 6－氨基青霉烷酸（ 6-APA），母核由β－内酰胺环与氢 化噻唑环并合而成的。 头孢菌素类的结构是由侧链 RCO及母核 7 －氨基头孢菌烷酸（ 7-ACA）组成母核是由β－内 酰胺环与氢化噻嗪环组合而成的。 β－内酰胺环为四元环，具有较大张力，因此容易发生开环反应。 二、化学性质 1、酸性 分子中具有羧基，因此具有酸性，能和碱（无机碱或有机碱）成盐。 如青霉素钠、钾盐等 2、旋光性 2 5 6 青霉素含有 3 个手性碳原子： C 、C 、C 头孢菌素含有 2 个手性碳原子： C6 、C7 所以具有旋光性 3、紫外吸收特征 青霉素母核无紫外吸收，因为母核没有共轭系统 但其侧链如有苯环等共轭系统，则有紫外吸收 如：青霉素 R: 则在 257nm、264nm波长处有吸收峰 头孢菌素：母核中具有 O=C-N-C=C结构，因此有紫外吸收特征 吸收波长在 260nm，这是 7-ACA 母核的特征吸收峰。 4、β－内酰胺环的不稳定性 干燥纯净的青霉素很稳定，对热也稳定，如：结晶青霉素钾盐，在 105℃加热 1.5 小时，效 价也不降低，基本无变化，但青霉素水溶液很不稳定，水溶液在 30℃放置 24 小时，则效价 下降 56 ％。 这主要是由于β－内酰胺环不稳定引起的，β－内酰胺环容易受酸碱、重金属、青霉素酶、 羟胺等影响发生环的破裂而失去抗菌作用，甚至引起过敏反应。 举例：青霉素尽量不用葡萄糖水化（ PH4.1 左右），化完药后应立即静滴，静滴时间不宜过 长。 相对来说，头孢菌素也会发生β－内酰胺环开裂，但相对稳定性要高一点。 举例： 医院中要求青霉素类药物，不管静滴用还是口服用，都必须做皮试， 头孢菌素则要求 静滴药物作皮试。 三、鉴别试验 1、羟戊酸铁反应 3+ 青霉素与羟胺作用生成羟戊酸衍生物，在中性溶液中与 Fe 作用生成红色配位化合物。 S