如何选择有关物质测定的对照.docVIP

- . - .word.zl. 有关物质杂质的定量方法 有关物质杂质的定量方法根据杂质与主成分的最大吸收波长及校正因子来确定。假设杂质与主峰的吸收波长根本一致，那么一般采用自身对照法或峰面积归一化法；假设杂质与主峰的吸收波长差异围较小，校正因子在0.9～1.1之间，那么可采用不加校正因子的主成分自身对照法；超出该围，校正因子在0.2～5.0围以时，采用主成分自身对照法的定量方式，须用校正因子进展校正；假设杂质与主峰的吸收波长相差较大，校正因子在0.2～5.0围以外时，不能通过校正因子校正，那么要采用外标法进展测定。 ①外标法〔杂质对照品法〕 外标法定量比较准确，采用外标法进展测定时，应进展相应的方法学研究。 A 检测波长的选择检测波长的选择测定方法参照紫外-可见分光光度法〔中国药典2021版二部附录ⅣA〕进展测定，或采用HPLC法，DAD检测器进展测定。同时考察辅料干扰等。 B 标准曲线线性关系应在设计的测定围测定。可用一贮备液经精细稀释，或分别精细称样，制备一系列被测物质浓度系列进展测定，至少制备5个浓度。以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图，观察是否呈线性，用最小二乘法进展线性回归。 C 精细度试验仪器精细度试验主要是考察测定方法在所用的试验仪器测定结果的偏差，精细度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。 测定方法：取一定浓度的杂质对照品溶液，连续测定次数至少6次，以峰面积的测定结果计算相对标准偏差，考察仪器测定的。 D重复性试验重复性系指在同样的操作条件下，在较短时间间隔，由同一分析人员测定所得结果的精细度。重复性测定可在规定围，至少用9次测定结果进展评价，如制备3个不同浓度的试样，各测定3次，或100％的浓度水平，用至少测定6次的结果进展评价。常用的测定方法时采用100%的浓度，测定6次，计算测定结果的相对标准偏差。 测定方法:按含量测定的方法，分别平行称取6份样品，按外标法测定杂质的含量，以杂质含量测定结果计算相对标准偏差。 E 中间精细度中间精细度系指在同一实验室，由于实验室部条件改变，如时间、分析人员、仪器设备、测定结果的精细度。验证设计方案中的变动因素一般为日期、分析人员、设备。考察在不同因素变动的条件下，测定结果的标准偏差。 测定方法：按含量测定的方法，分别由不同的人员、时间、不同仪器按外标法测定样品杂质的含量，以杂质含量测定结果计算相对标准偏差。 F 回收率试验回收率试验来验证测定方法的准确度。试验设计需考虑在规定围，制备3个不同浓度的试样，各测定3次，即测定9次，报告参加量的回收率〔％〕或测定结果平均值与真实值之差及其可信限。并考察不同浓度下测定结果的相对标准偏差。 测定方法：按含量测定的方法，按加样回收率测定方法，在杂质含量的样品中参加不同浓度的杂质对照品，按外标法分别测定不同浓度样品中的测的量，计算测的量比参加量的百分含量〔即回收率〕，以不同浓度下的回收率计算相对标准偏差。 G 杂质的检测限检测限系指试样中的被分析物能够被检测到的最低量，是反映分析方法灵敏度的一个重要指标；最低检测限不得大于该杂质的报告限度，以保证检出需控制的杂质。 测定方法：取待测物质对照品适量，加流动相配制成一点浓度的对照品溶液，按倍倍稀释法，以信噪比为3：1时相应的浓度或注入仪器的量确定检测限。同时将信噪比为3：1的样品溶液进样6针，以峰面积计算相对标准偏差。 判断结果：最小检测限浓度下样品峰面积的相对标准偏差应≤20%，以最小检测限来确定供试品溶液配制的浓度作为依据。 H 杂质的定量限定量限是指被测杂质能够被定量测定的最低量。定量限表达了分析方法是否具备灵敏的定量检测能力。杂质定量试验，需考察方法的定量限，以保证含量很少的杂质能够被准确测出。 测定方法：取待测物质对照品适量，加流动相配制成一点浓度的对照品溶液，按倍倍稀释法，以信噪比为10：1时相应的浓度或注入仪器的量确定检测限。同时将信噪比为10：1的样品溶液进样6针，以峰面积计算相对标准偏差。 判断结果：定量限浓度下样品峰面积的相对标准偏差应≤10%。 ②加校正因子的主成分自身对照法 采用加校正因子自身对照法应进展相应杂质的校正因子的测定，仅适用于杂质的控制，如果校正因子在0