喹诺酮类药物相互作用.ppt

喹诺酮类药物顾福莉;喹诺酮类抗菌药物;喹诺酮类药物是近年来迅速发展起来的合成抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌活性强、结构简单、给药方便等特点。 与其它常用抗菌药物无交叉耐药性。 目前滥用严重，耐药菌株增多，尤其大肠杆菌等。;起源及发展简史;最新分类 第一代 萘啶酸、 吡哌酸 第二代 诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星 　　　 第三代 左旋氧氟沙星 、依诺沙星、氟罗沙星、 洛美沙星、司帕沙星、格帕沙星 第四代 克林沙星 、加替沙星 、莫西沙星 ;? ;氟喹诺酮类抗菌药物（FQNs）共同特点： 抗菌谱广 抗菌活性强 组织浓度高 口服吸收好 无交叉耐药 不良反应少 ;抑制细菌的DNA拓朴异构酶(Ⅱ和Ⅳ)，从而影响细菌DNA的复制而呈现杀菌作用。 拓朴异构酶Ⅱ(DNA回旋酶)：主要影响DNA合成过程中切口封闭功能，而阻碍细菌DNA合成。在G-菌中喹诺酮主要抑制DNA回旋酶。 拓扑异构酶Ⅳ：负责将子代的DNA解环连，喹诺酮类抑制此酶，影响子代DNA解环连而干扰DNA复制。在G+菌中喹诺酮类主要影响拓扑异构酶Ⅳ。;母核：1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸;革兰阳性球菌：有一定的抗菌活性 革兰阴性杆菌：杀菌剂 对肺炎克雷伯菌、产气杆菌、阴沟肠杆菌、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、枸橼酸杆菌属、沙雷菌属等肠杆菌科细菌，流感杆菌敏感。 对不动杆菌属和假单胞菌属的抗菌作用比对肠杆菌科细菌的抗菌活性差。 体外实验中，环丙沙星对革兰阴性杆菌的抗菌活性最高，左氧氟沙星、氧氟沙星和氟罗沙星次之，诺氟沙星、依诺沙星和培氟沙星较差。;分支杆菌 司氟沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星对结核分枝杆菌和其他分枝杆菌具有一定的抗菌作用，可作为二线抗结核药物。 左氧氟沙星比氧氟沙星有更好的抗结核活性和更高的生物利用度，其强度是氧氟沙星的2倍，临床药理显示，该药对巨噬细胞内外的结核菌有很好的杀菌作用。 支原体、衣原体 对沙眼衣原体、肺炎支原体、解脲支原体和人型支原???等病原微生物有一定的抑制或杀灭作用。 嗜肺军团菌 ;耐药性;临床用药应有明确的应用指征，不应用于轻微感染者和没有希望获得治疗效果的感染者。 用药前尽可能分离出病原菌，并做药敏试验，减少无根据预防用药。 正规治疗72h后，如症状、体征及实验室检查均无好转或者有加重者，可考虑换药。 掌握合适的剂量与疗程，不将本类药物作为局部外用药，防止诱发耐药性。;首选：铜绿假单胞菌所致尿路感染：环丙沙星 细菌性前列腺炎：前列腺浓度可达血浓度的0.5-3倍 细菌性肠道感染 肠杆菌科或铜绿假单胞菌所致骨/关节感染：骨组织浓度可 达血浓度的0.3-2倍 伤寒沙门菌：成人患者 炭疽芽孢杆菌 可选：肠杆菌科或非发酵革兰阴性菌败血症：FQNs血药浓度不高 不宜选用：脑膜炎及颅内感染：要求最大治疗剂量，容易发生ADR 感染性心内膜炎：心脏毒性;CAP 不建议将呼吸FQNs（左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星）作为一线用药,可用于二代头孢、青霉素类药物过敏或耐药的感染。 2007年IDSA/ATS成人CAP指南：有基础疾病或最近使用过抗生素、大环内酯耐药肺链感染率较高地区：单用呼吸FQNs或新大环内酯＋β-内酰胺类。 HAP 无MDR危险因素早发性HAP初始经验治疗：可选呼吸FQNs或环丙沙星 有MDR危险因素晚发性HAP初始经验治疗：抗铜绿假单胞菌活性的FQNs(联合用药)，如环丙沙星，左氧氟沙星；嗜肺军团菌感染；嗜麦芽窄食单胞菌感染，可选用呼吸喹诺酮类。 ;《关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知》卫办医发〔2008〕48号，2008年3月24日 除泌尿系统外，不得作为其他系统的外科围手术期预防用药。 泌尿外科手术推荐预防药物：第二代头孢，环丙沙星。 《关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》卫办医政发〔2009〕38号，2009年3月24日 严格控制氟喹诺酮类药物作为外科围手术期预防用药。 泌尿外科手术推荐预防药物：第一、二代头孢，环丙沙星。 美国感染病学会公布预防手术感染指南(2004） 氟喹诺酮类可适用的手术：经腹或阴道子宫切除术，结肠手术。 不推荐：心胸和血管手术；髋或膝关节成形术。 氟喹诺酮类须在术前120分钟内开始滴