常见信号通路.ppt

重要的几种信号通路介绍;MAPK信号通路丝裂原活化蛋白激酶;?MAPK信号级联反应;丝裂原活化蛋白激酶（MAPK)信号转导通路;MAPK是信号从细胞表面→核内的重要传递者。 哺乳动物细胞中: MAPK激酶激酶 (MKKK, MAP3K) 20 种 MAPK激酶 (MKK, MAP2K) 7 种 MAPK 12 种;MAPK;MAPK;MKK(MAP2K):MEK (MAPK/ERK kinase);MKKK（MAP3K):;MAPK信号通路作用模式;ERK：Extracellular signal regulated protein kinase ERK的MAPK有5种 (1~5)，它们分属于不同的亚族； ERK1和ERK2(ERK1/2)研究得最为透彻，为细胞内主要的MAPK；;Raf: 是该通路中的重要的MKKK 亚型: 有3种 — A-Raf、B-Raf、Raf1 组成: C-末端的激酶域 富含Cys的调节域 含Ras结合位点的调节域;ERK1/ERK2通路的上游的MKKK还包括 Mos、Tpl2、MEKK1、MEKK2和MEKK3;MEK1和MEK2是该通路主要的MKK 为双特异性蛋白激酶； 通过两个残基的磷酸化而被激活( Ser或Thr)； 突变可引起其活性增加 (不同于MAPK)； 特异性较高，仅磷酸化少数底物。;MEK1和MEK2含3个非酶活性结构域 — ERK1/2结合位点 ( D域 ) 富含Pro结构域 核输出序列 ( NES ) ;MEK1和MEK2的上游调节因子 — Raf、RTK、非RTK、GPCR 在具有致瘤性的Ras转化细胞： Ras → Raf1 → MEK1 → ERK1/2 在心肌细胞： A-Raf → MEK1 → ERK1/2 在PC12细胞： B-Raf → MEK1 → ERK1/2 ;底物的保守性磷酸化位点模体为 Pro-Leu-Ser/Thr-Pro 底物蛋白 — 超过150种 转录因子: Elk-1, Ets-1, Sap1a, c-Myc等 胞质蛋白: p90S6K 、cPLA2 、EGF 受体 细胞骨架: MAP1、2 、4 、Tau;刺激细胞增殖 抑制细胞生长、分化 细胞周期调控 调控微管组织中心（MTOC） 纺锤体的组装 促进细胞存活;;1991年鉴定出的新的MAPK JNK: c-Jun N-terminal kinase 鼠的同源物则被命名为Stress activated protein kinase (SAPK)。 多种应激刺激，包括: 细胞因子与生长因子撤离、干扰DNA和蛋白合成的试剂、UV辐射、热休克、反应活性氧 (ROS)、高渗透压等都可以促进其活性增加。;是已知的应答最多样刺激的细胞信号转导途径之一 JNK通过Thr-Pro-Tyr模体的磷酸化被激活;人的JNK由3个基因 ( jnk1, jnk 2和 jnk3)编码； JNK1和JNK2广泛地在多种组织表达，而JNK3 主要在脑、心脏与睾丸组织中表达 JNK家族成员间的同源性超过80%； 3个基因转录产物的选择性剪接产生10个JNK亚型 (46kDa, 55kDa)； 同一基因编码的46kDa和55kDa亚型无明显的功能差异 。;MKK (MAP2Ks) MKK4 ( SEK1/MEK4/JNKK1/SKK1 ) 主要激活JNK，但对p38也有活化作用 可能是个抑癌基因 胚胎发育所必需 使细胞免于凋亡;MKK7 (MEK7/JNKK2/SKK4 ) 主要激活JNK，但对p38也有活化作用 与MKK4相关，属于哺乳动物细胞MAPKK超家族 MKK7基因编码6个蛋白亚型 不同亚型应答不同的细胞外刺激和上游激酶;MKK4与MKK7在人和鼠组织中广泛表达，但在不同的组织中表达的丰度不同 MKK4与MKK7介导来自同一细胞外刺激的信号转导，但它们被不同MAP3Ks所激活。 与MEK1/2相似，采用酸性氨基酸置换磷酸化位点的氨基酸，可增加其激酶活性。 ;包括： MEKK1~4、 ASK1/MAPKKK5 MAPKKK6、TAK1 Tpl-2 、MLK2/MSK MLK3/SPRK/PTK1 MU