长效CCB药理学解析.pptx

长效CCB的药理学解析;主要内容;钙拮抗剂的演化发展;络活喜同时作用于L、 N、P/Q-型Ca2+通道;N-型Ca2+通道的分布;;二氢吡啶类长效CCBs的差异;缓释制剂;普通片的崩解、溶出示意图;缓释片释放示意图;药物的胃肠道治疗系统 (GITS) ;;普通片剂与缓释制剂的在体内滞留时间的限速因素;缓释片在胃肠道的转运;　漏服对氨氯地平 和非洛地平缓释片血药浓度的影响;络活喜漏服后T/P比值仍大于50%;缓释制剂的药代动力学易受;光学异构体问题;轰动全球的 反应停事件;反应停事件;弗兰西斯?凯尔西 Frances Oldham Kelsey ;沙利度胺（酞胺哌啶酮）;光学异构体问题;Chirality 手性在自然界中广泛存在;异构体药物:优势对映体;手性药物不同对映体的生物活性;天风专利申请日: 2000-2-21 (ZL0010102701.8);;(R+S)-氨氯地平 5.0 mg ;R-氨氯地平使犬冠脉微血管释放NO;R-氨氯地平可以通过一种新发现的AT相关受体刺激NO释放;氨氯地平二种光学异构体的药效差异;结论:氨氯地平的两种异构体可对同一适应证产生协同治疗作用;仿制药与原研药的差别;内容摘要;新药研发;仿制药研发;小样本的简单临床试验（通常是男性受试者24名健康志愿者） 实验室检测血药浓度等指标;;良好的设计生产出来的 ; 实际上，针对著名上市药物的仿制药极少能够实现精确的仿制。尽管两者具有相同的活性成分含量，但一些药理学家认为两者在作用于患者的方式上还存在一些差异。 ;辅料配方的差别;辅料改变的影响;杂质的差别;;;稳定性;;?07年6月至7月间,国家不良反应监测中心陆续收到来自北京、上海、广西、安徽、河南、河北等地的报告,称当地部分医院使用××××有限公司下属××制药厂生产的鞘内注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷后,不少白血病患者出现下肢疼痛、乏力、行走困难等感觉和运动功能障碍。;仿制药与原研药的差别;药物相互作用;从1例特殊病例看药物相互作用对降压疗效的影响 ;;Scholz H, et al. Cardiovasc Drugs Ther. 1997;10: 869-72;表观分布容积(Vd)是体内药量与血药浓度的比值 (Vd=D / C ),可反映药物的分布特征;两类CCB的体内分布特征;氨氯地平的长半衰期主要由于组织分布广;;小结;总结-氨氯地平;谢 谢 ！