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谷氨酸受体神经生物学二 受体分类: 离子型受体 兴奋剂 拮抗剂 AMPA GluR1 Glu CNQX GluR2 AMPA GluR3 GluR4 Kainate GluR5 Glu CNQX GluR6 KA GluR7 KA1 KA2 NMDA NR1 Glu AP5 NR2A NMDA MK801 NR2B NR2C NR2D代谢型受体 兴奋剂 拮抗剂GroupⅠ mGluR1 PLC↑ DHPG CPCCOET mGluR5 MPEPGroupⅡ mGluR2 cAMP↓ ACPD EGLU mGluR3 GroupⅢ mGluR4 cAMP↓ L-AP4 CPPG mGluR6 PPG MAP4 mGluR7 L-SOP mGluR8三、离子型受体(Ionotropic Receptor, iGluR) :(一)NMDA受体: 1、受体亚单位 NMDA受体由两种亚单位组成,NR1和NR2 NR1是组成NMDA受体的基本单位,而NR2是调节亚单位。NR2又可分为NR2A、2B、2C、2D四种。 功能性NMDA受体由NR1与1个或多个NR2亚基组成四聚体。 2、受体与胞浆蛋白的相互作用 受体的C末端在胞浆并与胞浆蛋白相互作用进行功能调控,能与NMDA受体相互作用的主要是被称作突触后致密区PSD-95等胞内蛋白质。 与胞浆蛋白相互作用的意义在于:(1)受体的定位,受体通过NR2与PSD-95的结合共定位于兴奋性突触区;(2)形成信号传导复合物参与信息传递;(3)以成簇聚集的方式在膜上存在;(4)与细胞骨架的锚定。与NR2亚基结合的 PSD-95 通过与细胞骨架蛋白结合,将NMDA受体和其他相关的信号分子结合在一起。 3、受体-通道功能特征 (1) Zn2+(一) (2) H+(一)PH6、0完全阻断 (3)甘氨酸:Co-agonist (4)多胺:甘氨酸依赖性 非甘氨酸依赖性 (5)Mg2+电压依赖性阻断通道,-70mV基本不开放,去极化后Mg2+与通道亲和力降低并移出通道。意义:使通道受化学,电压双重控制。 (6) 竞争性阻断剂 AP5 ,受体阻断剂,NMDA受体 antagonist; 非竞争性阻断剂MK801,通道阻断剂 blockerNMDA受体模式图不同类型的细胞受体的作用模式 Ca2+与NMDA反应的关系NMDA受 体 -通道 被Mg2+ 抑制甘氨酸加强NMDA受体的电反应 突触后两种电反应,即快反应和慢反应(4、2ms,81、8ms)谷氨酸能突触及胶质细胞的作用模式图 3、生理作用 (1) 参与突触传递 (2) 参与突触传递可塑性 刺激schaffer侧支引起CA1区兴奋,若给高频刺激(条件刺激), 再给测试刺激将引起强烈反应,而且持续时间延长,即突触递长时程增强(long-term potentiation, LTP)。Copyright Academic Press 2001 Feedback: docs/contents.htmlContents |chapters/chapter21/index.htmlchapter index |chapters/chapter21/captions/cap-21-02.htmlprevious |chapters/chapter21/captions/cap-21-04.htmlnext 图示海马的结构及产生LTP的示意图 海马分为三个区,由颗粒细胞构成的齿回(DG),由锥体细胞构成的CA3区和CA1区,以及三条通路,由嗅皮层发出到齿回的前穿质纤维(perforant path, pp),由齿回发出到CA3区的苔状纤维(mossy fiber, mf)及由CA3区发出到CA1去的Schaffer纤维/侧支、它们依次形成突触联系,而且都是谷氨酸能突触。 刺激Schaffer纤维能够在CA1区记录到EPSP(测试刺激),但在该刺激前给予一个短串高频刺激(强直刺激)后,在CA1区记录到的EPSP增