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甲亢教学查房一 概 念甲状腺功能亢进症:甲状腺组织增生、功能亢进、产生和分泌甲状腺激素过多所引起的一组临床综合征,简称甲亢。甲状腺毒症(Thyrotoxicosis):任何原因引起血循环中甲状腺激素过多,引起甲亢表现。二 甲状腺毒症病因 免疫因素与遗传因素 功能亢进性甲亢 亚急性与亚急性炎性伴发性甲亢 外源性碘增多性甲亢 异位内分泌肿瘤致甲亢三 临床表现临床上以高代谢征群、甲状腺肿大、突眼症、神经及心血管系统功能紊乱为特征,病理上甲状腺可呈弥漫性、结节性或混合性肿大等表现四 实验室检查血清TSH和甲状腺激素测定 sTSH或uTSH测定是诊断甲亢的首选检查指标,可作为单一指标进行甲亢筛查 甲亢:降低(<0、1mU/L),但垂体性甲亢不降低或升高T3,T4:是反映功能的良好指标,测定方法稳定。 在甲状腺激素结合蛋白(TBG)稳定的情况下可良好反映甲状腺功能状态影响TBG的因素 妊娠 服用雌激素 雄激素 糖皮质激素 低蛋白血症FT3、FT4:测定方法相对不太稳定,对实验室条件要求较高,有影响TBG的因素时选用甲状腺自身抗体 TRAb(TSH受体抗体):有商业药盒 TSAb(甲状腺剌激抗体):测定复杂可作为病因诊断 判断预后 停药指标 预测新生儿甲亢131I摄取:不作常规检查 与亚甲炎、产后甲状腺炎、 碘甲亢鉴别Graves甲亢 亚甲炎结节性甲肿伴甲亢 产后甲状腺炎高功能腺瘤 碘甲亢同位素显像—甲状腺结节性质判定高功能腺瘤、结节CA 、无功能者 热结节 冷结节 五 甲状腺的治疗治疗原理:降低血中甲状腺激素的浓度,重新建立机体正常的代谢状态传统的控制甲亢征群的基本方法有3种: ①抗甲状腺药物及辅助药物的治疗; ②放射性碘(131Ⅰ)治疗; ③手术治疗抗甲状腺药物(ATD)治疗常用药物举例ATD常用药主要为硫脲类衍生物:硫氧嘧啶类:甲硫氧嘧啶(MTU) 丙硫氧嘧啶(PTU)咪唑类: 甲巯咪唑(他巴唑) 卡比马唑(甲亢平)甲状腺的药物治疗习惯症 ①青少年及儿童患者; ②轻、中度甲亢; ③妊娠妇女; ④甲状腺次全切除术后复发,又不适用于放射性131I治疗者; ⑤甲亢伴严重突眼者,可先用小剂量治疗; ⑥做手术前或放射性131I治疗前的准备; ⑦因伴严重器质性疾病,如严重心脏病、出血性疾病,而不能手术者。我国目前甲亢治疗现状甲亢:由于甲状腺腺体本身功能亢进合成和分泌甲状腺激素增加所导致的甲状腺毒症ATDRAI尽管选择RAI治疗者在逐年增加但ATD仍是甲亢治疗的首选ATD:抗甲状腺药物治疗RAI:放射性碘治疗甲亢的药物治疗中国甲状腺疾病诊治指南、第一版,2008年、14-29、施秉银、Chin J Endocrinol Metab 2009;25(3):245-6、Cooper DS, et al、 N Engl J Med 2005;352:905-17、抗甲状腺药物能够恢复人体内正常甲状腺素水平,并能够保留甲状腺产生激素的功能常用的甲亢治疗药物包括:甲巯咪唑MMI被推荐为甲亢初始药物治疗的首选用于甲亢的主要治疗或放射性碘及手术治疗的前期准备丙基巯氧嘧啶PTU主要适用于妊娠合并甲亢、甲亢危象患者对MMI治疗不敏感,但仍需接着抗甲亢药物治疗的患者Graves Disease — 常见但不简单常见:全国有将近1000万的GD患者,但接受正规治疗的不足百万!!不简单:充满争议哪个药物最好? 治疗要持续多长时间?多大的初始剂量能控制病情?有效性安全性依从性哪个药物最好?甲巯咪唑 vs、 PTU甲巯咪唑的卓越疗效强效抑制,快速缓解不影响131I治疗的疗效每日一次,依从性高甲巯咪唑 :一次给药,持续24 小时有效以往,血药代动力学研究显示: 甲巯咪唑血中半衰期3-6h,需tid 口服 最理想适宜剂量为30-60mg/d、现今 ,甲状腺内药代动力学研究显示: —甲巯咪唑在甲状腺内有效药物浓度持续20-24h —甲巯咪唑在甲状腺内药物浓度仅与每日剂量有关,与投药间期或最后一次服药的时间无关 每日剂量相同,一次与多次服药甲状腺内MMI浓度无差异 N甲状腺内MMI浓度 (um/kg)10mg×3543、9±12、030mg×1540、8±18、75mg×3638、2±21、815mg×1540、0±10、05mg×2425、9±8、0*注:与以上4组比较,*P0、05黄国良等,中华内分泌化学杂志 1992,8∶17甲巯咪唑 :ANCA相关性血管炎危险显著低于PTUGao Y, Guo XH, et al、 The prevalence and target antigens of antithyroid drugs induced anti
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