重症感染抗生素PKPD目标的新认识ppt参考课件.ppt

浓度-反应和一般抗生素PK/PD指标的联系 Curr Opin Infect Dis 2012, 25:235–242 最大反应的百分比 增加的药物浓度 当血药浓度致病菌4-5 倍 MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度； 在治疗药物浓度不超过最低毒性剂量条件下，剂量越大，疗效越佳。 * * AUBCM analysis of population data P. aeruginosa 8996 exposed to doripenem at AUC24/MIC of 50 h. AUBCMs are indicated by shaded areas. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2011 p. 1223–1228 * * Simulated pharmacokinetics [(AUC24/MIC)/(Cmax/MIC)/TMIC] of doripenem and imipenem and time courses of susceptible (0 MIC) and resistant(2, 4, 8, and 16 MIC) subpopulations of P. aeruginosa 8997 exposed to the antibiotics Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2011 p. 1223–1228 * * Determination of MIC, MPC, and MSW using Imipenem. The ScientificWorld Journal 2014 * * Determination of MIC, MPC, and MSW using Meropenem The ScientificWorld Journal 2014 * * Mutant Selection Window for 5 Acinetobacter baumannii and 5 Pseudomonas spp. strains using Imipenem and Meropenem. The ScientificWorld Journal 2014 * * 万古霉素 糖肽类抗生素，水溶性 优化临床疗效和细菌杀灭的PK/PD指标： AUC0–24/MIC ≥400，稳态谷浓度15～20 mg/L； 优化防细菌突变的PK/PD指标： 所有时间维持谷浓度在15～20mg/L，重症患者25～30 mg/kg负荷剂量应该被给予，使其快速达到目标浓度，较高的40 mg/kg负荷剂量对减少突变的发生可能是重要的。 AUC24/MPC 15 Baptista et al. Critical Care 2014, 18:654 International Journal of Antimicrobial Agents 45 (2015) 652–656 * * Distribution of the serum vancomycin concentrations within the 25 patients belonging to group 在1天的治疗后，万古霉素达到的血浆有效浓度状况（灰色区域为血浆20-30mg/L浓度范围). Baptista et al. Critical Care 2014, 18:654 在8h肌酐清除率基础上，通过持续滴注万古霉素达到目标药物浓度20-25 mg/L ，计算每天万古霉素剂量（g/24 h）的计算图。 * * Probability of achieving a total AUC24/MPC ratio 15 for each vancomycin regimen, stratified by renal function International Journal of Antimicrobial Agents 45 (2015) 652–656 * * 利奈唑胺 恶唑烷酮类抗生素 优化临床疗效和细菌杀灭的PK/PD指标： AUC0–24/MIC 50 ～80 AUC0–24/MIC 80 ～120对菌血症、下呼吸道感染和复杂性皮肤感染； 优化治疗结果的药物暴露也依赖于感染的地点和类型，治疗成功的概率出现在整个剂量期间利奈唑胺的浓度维持在MIC之上；治疗重症患者时TDM应该被使用。 优化防细菌突变的PK/PD指标： 200 mg 12 h同屎肠球菌和粪肠球菌突变株发展相联系； 前面的暴露和延长使用同细菌的突变相联系。 * * 达托霉素 环脂肽类抗生素，水溶性，对万古霉素耐药的MRSA和VRE有效。 优化临床疗效和细菌杀灭的PK/PD指标： Cmax/MIC 59 ～