中大生物课件09生物化学第二学期ch16gene expression.pptxVIP

Regulation of Gene Expression基因表达调节;Jacques Monod, 1965 ; 1. 基因表达的基本原理 2. 原核生物基因表达调节 3. 真核生物基因表达调节;1. 基因表达的基本原理 1.1 基因表达相关的概念 基因组（genome）：一个细胞或病毒所携带的全部遗传信息或整套基因。 基因（gene）：编码一条多肽链，或是一个具有一定结构或催化功能的RNA的DNA片段。 基因表达（gene expression）：基因经过转录、翻译，产生具有特异生物学功能的蛋白质分子的过程。 ;How many genes do humans have? Approximately 30,000 genes. Alternative splicing;1.2 基因表达的特性 时间特异性（时序性） 按功能需要，某一特定基因的表达严格按特定的时间顺序发生。 多细胞生物基因表达的时间特异性又称阶段特异性。 空间特异性 在个体生长全过程中，某些基因的表达在特定的组织空间发生。所以又称细胞或组织特异性。 ;1.3 基因表达的方式 按对刺激的反应性不同，可分为： 组成型表达（constitutive gene expression） 基因在一个个体的几乎所有细胞中持续稳定表达。这些基因常称管家基因（housekeeping gene）。 管家基因无论表达水平高低，较少受到环境因素的影响。在基因表达研究中，常作为对照基因，如β-actin基因。; 调节型表达（regulated gene expression） 在特定环境信号刺激下，基因被激活，基因表达增强。这种基因称为可诱导基因。这个过程称为诱导（induction）。 在特定环境信号刺激下，基因被抑制，基因表达降低。这种基因称为可阻遏基因。这个过程称为阻遏（repression）。;协调表达（coordinate expression）：在一定机制控制下，功能相关的一组基因，无论其为何种表达方式，均需协调一致、共同表达。这种调节称为协调调节（coordinate regulation）。如SOS反应。;1.4 基因表达的多级调节 基因表达至少可在8个环节进行调节。原核生物基因调节主要在转录水平；真核生物则在不同水平进行。总的说来，转录起始是基因表达的基本调节点。 ;Gene activation;1.5 转录调节的基本原理 1.5.1 RNA聚合酶与启动子的结合 启动子的序列，尤其是保守区序列，影响RNA聚合酶与启动子结合的亲合力，对转录起??的调节非常重要。 ;E. coli promoters;1.5.2 转录起始的调节蛋白 至少可分为特异性因子（specificity factors）、阻遏蛋白（repressors） 、激活蛋白（activators）三种。 特异性因子决定了RNA聚合酶与启动子结合的特异性。如E.coli RNA聚合酶的σ亚基。;Promoters of heat shock gene; 阻遏蛋白与负调节 阻遏蛋白与DNA结合后，会阻碍RNA聚合酶与启动子的结合，或是使RNA聚合酶不能沿DNA向前移动，从而阻碍转录。这种调节称为负调节。 在原核生物中，与阻遏蛋白结合的DNA序列称为操纵序列（operators） 。;; 激活蛋白与正调节 激活蛋白可结合启动子邻近的DNA序列，促进RNA聚合酶与启动子的结合，增强RNA聚合酶的活性。这种调节称为正调节。如真核生物中，增强子（enhancers）和激活蛋白结合，增强基因表达的活性。 ;Activator and positive regulation;1.6 基因表达调节的生物学意义 适应环境，维持生长和增殖。 维持个体发育与分化 ;2. 原核生物基因表达调节 2.1 操纵子相关概念 2.2 乳糖操纵子调节机理 2.3 转录衰减调节机理 2.4 基因重组调节机理 2.5 SOS反应调节机理 ;2.1 操纵子相关概念 操纵子是基因表达的协调单位。通常由2个以上功能相关的结构基因、启动子序列、操纵序列以及其他调节序列组成。 操纵序列 操纵序列是阻遏蛋白的结合位点。当阻遏蛋白结合到操纵序列上时，会阻碍RNA聚合酶与启动子的结合，或是RNA聚合酶不能沿DNA向前移动，阻碍转录。;The structure of operon;2.2 乳糖操纵子调节机理 乳糖操纵子由三个结构基因Z、Y、A和操纵序列、启动子、CAP结合位点等调节序列组成。 当没有乳糖存在时，乳糖操纵子处于阻碍状态。当有乳糖存在时，乳糖操纵子被诱导。