自身免疫性脑炎.ppt

自身免疫性脑炎 第一页，共39页。 脑 炎 脑炎的病因包括 病毒感染 自身免疫性疾病 而以细菌或者真菌感染引起的脑膜炎和脑脓肿一般不包含在脑炎的概念范畴中。 第二页，共39页。 自身免疫性脑炎 自身免疫性脑炎(AutoimmuneEncephalitis,AE )： 系自身免疫性反应所致的中枢神经系统炎症性疾病，泛指一大类由于免疫系统针对中枢神经系统抗原产生反应而导致的疾病，并且其逐渐被认为是非感染因素所致可逆转性脑炎的重要原因，以急性或亚急性发作的癫痫、认知障碍及精神症状为主要临床特点。 第三页，共39页。 流行病学 近年来，神经科对自身免疫性脑炎(AE)的研究取得了令人鼓舞的进展，也将脑炎的病因诊断向前推进了一步。 英国（2010年）一项多中心前瞻性研究显示：自身免疫性脑炎占脑炎病例的比例为40%，其中最主要的是近年才被发现的抗N-甲基-D-天冬氨酸受体( NMDAR)脑炎。 第四页，共39页。 美国加州一个脑炎研究的项目发现，抗NMDA受体脑炎病例占40% ，肠道病毒感染占38% ，单纯疱疹病毒性脑炎只占8.9%。 北京协和医院神经科的研究结果显示：在病因不明脑炎中抗NMDAR脑炎的比例达16.2%。 流行病学 第五页，共39页。 病 理 神经病理上主要表现淋巴细胞为主的炎症细胞浸润脑实质，并在血管周围形成套袖样结构。如果没有病原学的帮助，这些病理改变通常与病毒性脑炎无法鉴别 第六页，共39页。 发病机制 抗神经元抗体的产生： 肿瘤诱发：卵巢畸胎瘤及小细胞肺癌等中枢神经系统以外的肿瘤 病毒感染：中枢神经系统单纯疱疹病毒及水痘带状疱疹病毒等感染也可诱发抗 NMDAR IgG生成，进而导致抗NMDAR 脑炎。 正常人群、非感染免疫性神经系统疾病患者：抗神经元抗体。 抗神经元抗体不仅与自身免疫性脑炎发病相关，而且与自身免疫性痴呆、自身免疫性癫痫乃至慢性疼痛均有密切关系 第七页，共39页。 分 型 一、根据病变部位 灰质受累为主型 白质受累为主型 血管炎型 二、根据影像学提示病变部位 边缘叶型 边缘叶以外型 混合型 无显著改变型 第八页，共39页。 分 型 三、根据特异性抗原抗体： 1.细胞内抗原相关的自身免疫性疾病(中枢神经系统副肿瘤综合征) 2、神经元细胞膜或突触受体抗体相关的自身免疫性疾病（即狭义的自身免疫性脑炎） 第九页，共39页。 分 型 1.细胞内抗原(中枢神经系统副肿瘤综合征)：抗Hu,RI,Yo、CV2、amphiphysin和Ma2，相关的肿瘤是小细胞肺癌、睾丸癌、卵巢畸胎瘤和乳腺癌。 这些抗体有生物标记的作用，在血清或脑脊液（CSF）中被发现可能提示相关疾病 这些疾病的发病机制主要由细胞毒性T细胞介导的免疫反应，而非抗原抗体直接作用 症状通常没有特异性，常引起不可逆的神经元损害，且对免疫抑制治疗反应不佳。 第十页，共39页。 分 型 2、神经元细胞膜或突触受体抗体相关的自身免疫性疾病： 兴奋性递质受体；抗N-甲基-M-天冬氨酸（NMDAR）、α-氨基-３-羟基-５-甲基-４-异恶唑丙酸（AMPA） 抑制性递质受体：γ-氨基丁酸（GABA）及甘氨酸等受体抗体 离子通道的亚单位或相关黏附分子：电压门控钾离子通道（VGKA） 可能与肿瘤相关，但更常见于非肿瘤患者。 免疫治疗的反应良好 第十一页，共39页。 分 型 四、根据临床综合征与相关的自身抗体： 1. 抗 NMDA 受体脑炎：独立类型，不同与经典的边缘性脑炎。约占各型AE 的70%-80% 2. 边缘系统脑炎(LE)：抗LGI1 抗体相关脑炎、抗GABAbR抗体相关脑炎与抗AMPAR 抗体相关脑炎 3. 其他综合征：Morvan 综合征、抗 DPPX 抗体相关脑炎、基底节脑炎等。这些综合征或者同时累及CNS 与周围神经系统，或者表现为特点的临床-神经影像综合征，不同于边缘性脑炎。 第十二页，共39页。 临床表现 1、前驱症状与前驱事件：可具有发热、头痛等前驱症状，在抗NMDAR 脑炎中相对常见。发热多为低热或者中等程度的发热。头痛程度多不严重，颈项强直等脑膜刺激征少见。 2、主要症状：精神行为异常、认知障碍、癫痫发作、近事记忆力下降、言语障碍/缄默、运动障碍/不自主运动，意识水平下降