缺血再灌注损伤ppt参考文件.pptVIP

Ca2+ 1. 黄嘌呤氧化酶的形成增多 * (+) (+) 缺血,缺氧 补体 趋化物质 中性粒细胞 聚集,耗氧 氧经NADPH氧化酶和NADH氧化酶催化生成大量氧自由基 中性粒细胞的呼吸爆发(respiratory burst) 2.中性粒细胞途径(neutrophil pathway) 再灌注 LTB4 * NADPH +2O2 2O·-2 +NADP++H+ NADH+O2+2H+ H2O2+NAD+ NADPH氧化酶 NADH氧化酶 呼吸爆发 (Respiratory Burst )： 缺血再灌注时中性粒细胞聚集，被激活后耗氧量显著增加，产生大量氧自由基。 * 3. 线粒体功能受损 钙超载，Ca2+ 使 Mn-SOD 合成减少，ROS清除率↓ O2 + 4 e- + 4H+→H2O + ATP 钙超载，再灌注氧ROS生成增多 OH . Superoxide dismutase Hydrogen peroxidase O2 _ . H2O2 H2O Fe2+ SOD GSH-PX * 4. 儿茶酚胺增加和氧化 缺 氧 交感-肾上腺髓质系统兴奋 儿茶酚胺分泌增多 代偿调节作用 氧自由基 单胺氧化酶 肾上腺素红 + 香草扁桃酸 （正常） * 氧化活性很高，链式反应。 因自由基外层轨道上有一个不配对的电子，其化学性质十分活泼，从其它物质分子结构的外层轨道上夺取电子，引发一个生成新自由基的连锁反应。 　被夺取电子的物质分子结构因缺少一个电子发生结构的改变受损，同时生成新的自由基。 IRI时自由基生成增多对机体的损害 * IRI时自由基生成增多对机体的损害 1. 膜脂质过氧化（ lipid peroxidation）  RH+OH· R· +H2O R· +O2 ROO· ROO· +RH ROOH+R· * ① 膜结构遭到破坏: 细胞膜、线粒体膜破坏 通透性增强 IRI时自由基生成增多对机体的损害 1. 膜脂质过氧化（ lipid peroxidation） ② 膜蛋白（离子泵）、细胞信号蛋白遭破坏 ③ 促进其它生物活性物质生成 白三烯、前列腺素、血栓素等促进白细胞聚集粘附到血管，造成无复流现象 2. 蛋白功能受到损伤（ lipid peroxidation） 肌浆网钙泵活性降低，使摄取的Ca2+ 减少导致细胞内钙超负荷，心肌收缩力减弱， 3. 染色体受到损伤（ lipid peroxidation） 断裂、碱基替换 ④ 供能ATP减少 * 细胞膜为双层脂质结构，其中含有多个不饱和脂肪酸，即含有多个双键结构（存在共用电子对，化学键的键力相对较弱）此处的电子（氢离子）往往是自由基攻击（夺取）的目标。 等多种功能。 膜蛋白质包括受体、离子泵、离子通道上的巯基（－SH）上的氢也是自由基夺取的目标。在自由基的攻击下细胞膜的脂质之间、蛋白质之间、脂质与蛋白质之间结合。破坏细胞膜的分子结构。 * 生物学与医学中的自由基 自由基啊!你仿佛时刻在显露从造奶酪的脂质到美酒中的亚硫酸盐你在阳光中形成在烟雾中漂浮你渗入食物一旦接触机体，就繁殖增生。 自由基啊！肝脏是你的摇蓝，药物溶剂、杀虫剂……都是制造你的原料。你的生命力极强，甚至出没在蘑菇肼天地古往今来，自由自在，自由基啊！你生性凶残，梗塞人的心脏缩短人的年华，变异人的基因。你的成因及原理，人们在议论纷纷。 自由基啊！你宛如幽灵，有时纹丝不动，有时无动于衷。有时转眼即逝，无损秋毫，有时露出狰狞面目，侵蚀、摧残人们,分光计、捕捉剂是你的敌人。 自由基啊自由基！你的复杂身世专家们仅觉查三分，你的其它奥妙还待深入探明。 * [Ca2+]e：10-3mol/L Na+ -Ca2+ 载体 胞浆钙调蛋白 Mito线粒体 SR肌浆网 Ca 2+ Ca 2+ Ca2+泵 Ca2+ 细胞内Ca2+的稳态调节 Ca2+通道 膜钙结合蛋白 Ca2+泵 CaBP Ca2+通道 [Ca2+]i：10-7mol/L * 二、钙超载（Calcium overload） 【概念】 各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍。 * 正常Na+-Ca2+交换蛋白 Ca2+ 3 Na+ Na+ k+ 1 发生缺血再灌注损伤时 Na+-Ca2+反方向交换（与正常交换方向相反） * a. 细胞内Na+↑对Na+-Ca