药物临床试验的生物统计学指导原则.pdfVIP

附件 药物临床试验的生物统计学指导原则 一、概述 新药经临床前研究后， 其有效性和安全性由人体临床试验进 行最终验证。 临床试验是根据研究目的， 通过足够数量的目标受 试者（样本）来研究药物对疾病进程、 预后以及安全性等方面的 影响。 临床试验除了遵循《药物临床试验质量管理规范》 （GCP）以 外，还必须事先应用统计学原理对试验相关的因素作出合理、 有 效的安排，最大限度地控制混杂与偏倚，减少试验误差，提高试 验质量， 并对试验结果进行科学的分析和合理的解释， 在保证试 验结果科学、 可信的同时， 尽可能做到高效、 快速、经济。 因此， 统计学是临床试验设计、 实施和分析的有力工具， 在药物的临床 研发过程中发挥不可或缺的重要作用。 本指导原则以临床试验的基本要求和统计学原理为核心， 阐述 统计学在临床试验中的作用和地位， 以及在试验设计阶段、 试验实 施阶段和结果分析阶段的统计学考虑， 旨在为药品注册申请人和临 床试验的研究者针对临床研发中如何进行设计、 实施、分析和评价 提供技术指导，以保证药物临床试验的科学、严谨和规范。 本指导原则适用于以注册为目的的药物 （化学药物、生物制 品、中药民族药和天然药物） 的确证性临床试验，对探索性临床 试验以及上市后临床试验也同样具有指导意义。 二、临床试验的总体考虑 （一）临床研发规划 药物临床试验的主要目标是评价和确定受试药物的风险 /获 益比，同时也要确定可能从该药获益的特定适应症人群及适宜的 用法与用量。为此，需要设计一系列的临床试验，而每一个临床 试验都有其特定的目的， 其设计、 执行和拟采用的分析方法等细 节均应在试验方案中予以明确。 所以每个研究药物都应首先考虑 其临床研发的总体规划。 创新药物的临床研发一般由 Ⅰ期临床试验开始，进入 Ⅱ期 概念验证试验（ Proof-Of-Concept ， POC ）和剂量探索（ Dose Finding ）试验，然后是 Ⅲ 期确证试验，每期试验由于研究目的 的不同，可能包含着多个试验项目。临床研发规划就是这些试 验研究的总体规划。 在新药申请时， 应当清晰地描述该药临床研发规划的主要内 容， 以及每个临床试验在其中的地位和作用。 在解释和评价受试 药物的总体证据时，通常需要把几个试验的数据进行综合分析。 因此， 同一临床研发规划中， 不同临床试验的多个方面应该尽量 采用相同的标准， 如医学编码词典、 主要指标的定义和测量时间 点、对于方案违背的处理方式等等。 在药物的临床研发规划中应 预先阐明是否需要对涉及共同医学问题的多个试验进行荟萃分 析 （Meta-Analysis ），并明确它们的设计共同点及关键统计问题。 （二）探索性试验和确证性试验 临床试验的早期， 需要进行一系列的探