第一节抗真菌药新新一、灰黄霉素二、两性霉素B.docxVIP

第一节 抗真菌药 真菌感染可分为浅部和深部感染两类。前者常由各种癣菌引起，主要侵犯皮肤、毛发、指（趾）甲 等，发病率高，治疗药物有灰黄霉素、制霉菌素或局部应用的咪康唑和克霉唑。深部感染常由白色念珠菌 和新型隐球菌引起，主要侵犯内脏器官和深部组织，发病率虽低，但危害性大，常可危及生命，治疗药物 有两性霉素 B 及咪唑类抗真菌药等。 一、灰黄霉素 灰黄霉素（ griseofulvin ）为抗浅表真菌抗生素。 【抗菌作用】对各种皮肤癣菌（表皮癣菌属、小孢子菌属和毛癣菌属）有较强的抑制作用，但对深 部真菌和细菌无效。其化学结构类似鸟嘌呤，故能竞争性抑制鸟嘌呤进入 DNA分子中，从而干扰真菌核酸 合成，抑制其生长。 【体内过程】 口服易吸收， 吸收量与颗粒大小有关， 极微颗粒 （2.7 μm）比细颗粒(10 μm)吸收完全， t 1/2 约 14 小时 . 油脂食物能促进药物吸收。吸收后，分布全身，以脂肪、皮肤、毛发等组织含量较高，能掺 入并贮存在皮肤角质层和新生的毛发、 指（趾） 甲角质部分。 大部分在肝代谢为 6- 去甲基灰黄霉素而灭活。 原形药自尿排泄不足 1%，约 16%-36%随粪便排泄。 【临床应用】 主要用于治疗上述真菌所致的头癣、 体癣、股癣、 甲癣等。与巴比妥类药（酶诱导剂） 合用可加速在肝灭活，减弱药效；本品可促进抗凝药代谢，使后者的作用降低，故不宜与上述药物合用。 【不良反应】常见有恶心、腹泻、皮疹、头痛、白细胞减少等。 二、两性霉素 B 两性霉素 B（amphotericin B ）是多烯类抗深部真菌药。国产庐山霉素与本药是同一物质。 【抗菌作用】对多种深部真菌如新型隐球菌、白色念珠菌、皮炎芽生菌及组织胞浆菌等，有强大抑 制作用，高浓度有杀菌作用。它能选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇相结合形成孔道，从而增加膜的通透 性，导致细胞内重要物质外漏而致死。细菌的细胞膜不含固醇类物质，故本品对细菌无效。 【体内过程】口服、肌内注射均难吸收，一次静脉滴注，有效浓度可维持 24 小时以上。它不易透过 血脑屏障， 体内消除缓慢， 每日约 2%～5%以原形从尿排出， 停药 2 周后仍可从尿中检出。 血浆 t 1/2 约 24 小 时。 【临床应用】主要用于治疗全身性深部真菌感染。治疗真菌性脑膜炎时，需加用小剂量鞘内注射， 其疗效良好。 【不良反应】静脉滴注不良反应较多，最常见的是滴注开始或滴注后数小时可发生寒战、高热、头 痛、 恶心和呕吐。 其肾毒性呈剂量依赖性， 约 80%患者发生氮血症， 与氨基甙类、 环孢素合用肾毒性增加。 应用时应注意：①静脉滴注液应新鲜配制，滴注前常需给病人服用解热镇痛药和抗组织胺药，滴注液中加 生理量的氢化可的松或地塞米松可以减轻反应。②定期作用血钾、血尿常规、肝肾功能和心电图检查。 三、制霉菌素 制霉菌素（ nystatin ）也属多烯抗真菌药，其体内过程和抗菌作用与两性霉素 B 基本相同，但毒性 更大，不作注射用。口服用于防治消化道念珠菌病，局部用药对口腔、皮肤、阴道念珠菌病有效。较大剂 量口服可致恶心、呕吐、腹泻。局部用药刺激性小，个别阴道用药可见白带增多。 四、咪唑类抗真菌药 咪唑类（ imidazoles ）为合成的抗真菌药。抗菌作用与两性霉素相似，它能选择性抑制真菌细胞色 素 P-450 依赖性的 14- α - 去甲基酶， 使 14- α - 甲基固醇蓄积， 细胞膜麦角固醇不能合成，使细胞膜通透性 改变，导致胞内重要物质丢失而使真菌死亡。本类药物在肝脏代谢，主要经胆汁排出，在肾功能不全时不 需改变剂量。主要毒性为贫血、胃肠道反应、皮疹等 。 1．克霉唑（ clotrimazole ）对大多数真菌具有抗菌作用，对深部真菌作用不及两性霉素 B。口服吸 收差， 一次服 3g 的血药峰浓度仅 1.29mg/L，t 1/2 为 3.5 ～5.5 小时。 连续给药由于肝药酶诱导作用可使血药 浓度降低。不良反应多见，目前仅局部用于治疗浅部真菌病或皮肤粘膜的念珠菌感染。 2． 咪康唑（miconazole）抗菌谱和抗菌力与克霉唑基本相同。 口服吸收差， 生物利用度约 25%～30%， 且不易透过血脑屏障， t 1/2 约 24 小时。静脉给药用于治疗多种深部真菌病。在两性霉素 B 不能耐受时，作 为替代药。局部用药治疗皮肤粘膜真菌感染，疗效优于克霉唑和制霉菌素。静脉给药可致血栓静脉炎，此 外，还有恶心、呕吐、过敏反应等。临床应用的具体剂量应随病原真菌而异。 3．