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博路定说明书 【通用名】：恩替卡韦片 【商品名】：博路定片 【适应症】本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶 ALT 持续升高或肝脏组织学显示有活动 性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 【汉语拼音】 EntikaweiPian 【英文名】： Entecavir Tablets 【化学名】：其化学名称为 2-氨基 -9-[(1S,3R,4S)-4- 羟基 -3- 羟甲基 -2-亚甲基环戊基 ]-1 ，9-二氢 -6H- 嘌呤 -6-酮 -水合物。 【成份】 本品主要成分为：恩替卡韦。 【性状】 本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。 【药理毒理】药理作用微生物学 作用机制本品为鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒（ HBV ）多聚酶具有抑制作用。它能够通 过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，三磷酸盐在细胞内的半衰期为 15 小时。通过与 HBV 多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争， 恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶 （逆转 录酶） 的所有三种活性： （1）HBV 多聚酶的启动； （2 ）前基因组 mRNA 逆转录负链的形成； （3 ）HBVDNA 正链的合成。 恩替卡韦三磷酸盐对 HBVDNA 多聚酶的抑制常数 (Ki) 为 0.0012 μM 。恩替卡韦三磷酸盐对细胞的 α、 β、 δDNA 多聚酶和线粒体 γDNA 多聚酶抑制作用 较弱， Ki 值为 18 至于 160 μM 。 抗病毒活性在转染了野生型乙肝病毒的人类 HepG2 细胞中，恩替卡韦抑 50%病毒 DNA 合 成所需浓度（ EC50 ）为 0.004 μM 。恩替韦对拉米夫定耐药病毒株（ rtL180M,rtM204V ）的 EC50 的中位值是 0.26 μM( 范围 0.01 至 0.059 μM), 而恩替卡韦对在细胞培养液中生长的 1 型人类免疫缺陷 （HIV ）无临床相关活性（ EC5010 μM ）。每天或每周一次使用本品能降低 北美土拨鼠的长期研究表明，每周口服 0.5mg/kg 恩替卡韦（相当于人体 1.0mg 的剂量）能 将其中的 3 只土拨鼠的病毒 DNA 保持在不可测水平（病毒 DNA 水平 200 拷贝 /ml ，PCR 法）长达 3 年之久。在任何使用该药治疗长达 3 年的动物中，未发现 HBV 多聚酶发生耐药 相关性的变化。 耐药性 体外研究在细胞试验中发现，拉米夫定耐药的病毒株对恩替卡韦怕显型敏感性降低 8 至 30 倍。如果乙肝病毒多聚酶本来就存在对拉米夫定耐药的氨基酸置换（ rtL180M 和 / 或 rtLM204V/I ）,再加上 rtT184 ，rtS202 或 rtM250 位点的置换变异，都会造成对恩替卡韦的显 型敏感受性降低更多（ 70 倍。） 临床研究核苷类药物初治患者： 81% 的核苷类药物初治病人在口服恩替卡韦 0.5mg/ 天 48 周 后，病毒载量达到 300 拷贝 /mL 。HbeAg 阳性（ AI463022 研究， n=219 ）或 HbeAg 阴性 （AI463027 研究， n=211）的核苷类药特初治患者在治疗 48 周后，基因型分析结果表明 HBVDNA 多聚酶的基因没有发生与表型耐药相关基因型变异。在 AI463022 研究中，有 2 名病人发生了病毒学反弹（ HBVDNA 从最低上升 1 个 log10 ），但没有发现与恩替卡韦耐药 相关的基因型或表型证据。 拉米夫定治疗