细胞凋亡及疾病.docxVIP

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细胞凋亡及疾病 tr 细胞凋亡与疾病 death) (Programmed cell death) 主要内容: 主要内容: 1,定义 2,细胞凋亡过程与调控 3,细胞凋亡发生机制 4,细胞凋亡与疾病 tr 一,定义体内外因素触发细胞内预存的死亡程序引起的细 胞死亡过程. 胞死亡过程. 细胞凋亡的生理意义: 细胞凋亡的生理意义: 确保正常生长,发育: 1,确保正常生长,发育: 胚胎发育过程中, 胚胎发育过程中,指(趾)间组织通过细胞凋亡 形成指(趾)间隙. 形成指( 间隙. 维持内环境稳定: 2,维持内环境稳定: 受损, 突变, 受损 , 突变 , 衰老的细胞以及针对自身抗原的细 癌前病变细胞等大多通过细胞凋亡清除. 胞,癌前病变细胞等大多通过细胞凋亡清除. 防御功能: 3,防御功能: 被病毒感染的细胞通过细胞凋亡,DNA降解 降解, 被病毒感染的细胞通过细胞凋亡,DNA降解,阻止 病毒复制. 病毒复制. tr 二,细胞凋亡过程与调控 (一)细胞凋亡过程: 细胞凋亡过程: 凋亡信号转导,凋亡基因的激活, 1,凋亡信号转导,凋亡基因的激活,细胞 凋亡的执行,凋亡细胞的清除: 凋亡的执行,凋亡细胞的清除: 细胞内外因素通过受体,第二信使(cAMP, 细胞内外因素通过受体,第二信使(cAMP, 神经酰胺)进入细胞内信号转导途径, 神经酰胺)进入细胞内信号转导途径,启动凋亡 基因, 基因,合成或激活执行凋亡所需的酶和相关物质 核酸内切酶,凋亡蛋白酶),细胞解体, ),细胞解体 (核酸内切酶,凋亡蛋白酶),细胞解体,凋亡 细胞被邻近的吞噬细胞清除. 细胞被邻近的吞噬细胞清除. tr 细胞凋亡过程 凋亡 诱导+ 受体 因素 cAMP Ca++ 神经酰 胺 死 亡 信 号 转 导 凋亡 相关 基因 激活 DNase 激 Caspases 活 巨噬细胞 吞噬分解 凋亡细胞 tr 2,凋亡细胞的主要变化形态学: 形态学: 表面微绒毛消失,脱离周围细胞. (1)表面微绒毛消失,脱离周围细胞. 胞浆脱水,体积缩小,固缩. (2)胞浆脱水,体积缩小,固缩. (3)内质网扩张与胞膜融合形成膜表面芽状突起 出芽) (出芽). 核固缩成团, (4)核固缩成团,染色质集中分布在核膜的边缘 呈新月性,马蹄形. 染色质边集. 呈新月性,马蹄形.称染色质边集. 胞膜内陷分割包裹胞浆形成泡状小体. (5)胞膜内陷分割包裹胞浆形成泡状小体.称凋 亡小体(细胞凋亡的特征之一) 亡小体(细胞凋亡的特征之一). 凋亡小体形成后迅速被吞噬细胞清除, 凋亡小体形成后迅速被吞噬细胞清除,没有细胞内 容物外漏,不伴有炎症反应. 容物外漏,不伴有炎症反应. tr 生化学的变化DNA片断化 片断化: (1)DNA片断化: 核小体(200个核苷酸 个核苷酸) 核小体 ( 200 个核苷酸) 之间的连接区受核酸内切酶作用 断裂,形成片断.在琼脂糖凝胶电泳中呈现特征性的梯状 断裂,形成片断.在琼脂糖凝胶电泳中呈现特征性的梯状条 判断凋亡的客观指标之一. 这是判断凋亡的客观指标之一 带,这是判断凋亡的客观指标之一. 核酸内切酶的激活: (2)核酸内切酶的激活: 该酶以无活性的形式存在于细胞核内.凋亡基因启动后, 该酶以无活性的形式存在于细胞核内. 凋亡基因启动后, 通过细胞内Ca 激活) 抑制) 通过细胞内 Ca2+/Mg2+( 激活) 和 Zn2+ (抑制 ) 激活依赖二价金属 离子的核酸内切酶,激活核酸内切酶. 离子的核酸内切酶,激活核酸内切酶.在某些细胞内也存在非依 赖二价金属离子的核酸内切酶. 赖二价金属离子的核酸内切酶. 凋亡蛋白酶的激活: (3)凋亡蛋白酶的激活: 凋亡蛋白酶是一组对低物天冬氨酸部位有特异水解作用的蛋 白水解酶,其活性中心富含半胱氨酸的蛋白酶. 白水解酶,其活性中心富含半胱氨酸的蛋白酶.目前发现凋亡蛋 白酶有13个成员. 主要作用是 13个成员 水解细胞蛋白质结构, 白酶有13个成员.其主要作用是:①水解细胞蛋白质结构,灭活 细胞凋亡抑制物; 水解凋亡过程中的相关活性蛋白, 细胞凋亡抑制物;②水解凋亡过程中的相关活性蛋白,使其获得 或丧失生物学活性.如凋亡蛋白- 酶原在凋亡蛋白- 或丧失生物学活性.如凋亡蛋白-3酶原在凋亡蛋白-9的作用下 转变成具有活性的凋亡蛋白酶- 转变成具有活性的凋亡蛋白酶-3. tr 细胞凋亡与细胞坏死的比较 凋亡 性质 诱导因素 生化特点 形态特点 DNA电泳 DNA电泳 炎症反应 凋亡小体 基因调控 生理性或病理性,特异性 生理性或病理性, 较弱刺激, 较弱刺激,非随机发生主

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