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吩噻嗪类抗精神药物分析 精神失常治疗药按作用特点和临床用途可分为四类： 抗精神病药：是一组用于治疗精神分裂症及其他精神病性精神障碍的药物。主要作用是降低中枢神经系统多巴胺的活性，用于治疗精神分裂症，使病人恢复正常理智. 抗抑郁药：治疗情绪过分低落的情感障碍性疾病。抑制神经末梢生 物胺的再吸收及抑制单胺氧化酶，以提高单胺的活性，可治疗抑郁症，改善患者 抗躁狂药：主要治疗情绪过分高涨的情感障碍性疾病。 抗焦虑药：缓解不安、消除神经官能症的焦虑状态及改善睡眠。 * 精神失常是由多种因素引起的认知、情感、思维、智能、行为和意志等精神障碍的一类疾病。 抗精神病药 精神分裂症的病因是由于脑内多巴胺神经系统的功能亢进，使脑部多巴胺过量或者是由于多巴胺受体超敏所致。 而吩噻嗪类药物能够阻断多巴胺受体，在保持意识清醒的情况下控制幻觉及妄想等症状，主要用于治疗I型精神分裂症，属于抗精神病药。 按化学结构分类主要有：吩噻嗪类、噻吨（硫杂蒽）类、丁酰苯类、苯甲酰胺类；苯并氮杂卓类、二苯丁基哌啶类等。 * 吩噻嗪类药物的发展 * 异丙嗪（抗组胺药）1944年 氯丙嗪 1952年 第一节 吩噻嗪类药物基本结构与主要性质 母核上2位和10位被不同的基团取代,得到一系列吩噻嗪类抗精神病药物.2位的R2为电负性较大的基团,如-H,-Cl,-CF3,-SCH3;10位的R1为碱性侧链,如二甲氨基,哌嗪或哌啶的衍生基团.临床上常用本类药物的盐酸盐. 吩噻嗪类药物的基本结构: 一、基本结构 1.含S,N的三环共轭的大π体系,S,N与苯环形成p-π共轭.原子具有还原性,易氧化呈色.原子有两对孤对电子,易与金属离子络合呈色. 硫氮杂蒽母核: 如图,氯丙嗪具有硫氮杂蒽母核,硫氮杂蒽母核为共轭体系,有S离子,具有还原性,易被硫酸,硝酸等氧化剂氧化,与金属离子配合呈色;有脂肪烃氨基,可用于鉴别和含量测定,呈弱碱性;紫外光吸收特性(最强峰多在250~265nm),红外吸收特性. 氯丙嗪 ChP2010 其他吩噻嗪类药物 盐酸异丙嗪 盐酸氯丙嗪 奋乃静 盐酸氟奋乃静 氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 * 见书 P-292 二、主要理化性质1.弱碱性 具有弱碱性. 脂肪烃氨基、哌嗪及哌啶等衍生物所含氮原子碱性较强，可用于鉴别含量测定. 2.易氧化性 由于本类药物光照时易氧化变色,应避光保存. 易被硫酸、硝酸、过氧化氢、三氯化铁试液等氧化剂氧化，可用于鉴别和含量测定反应的过程与产物较为复杂,随着取代基与氧化剂的不同,产物呈现不同的颜色. 3.与金属离子配合呈色 可与钯离子配合,生成有色化合物,可用于鉴别和含量测定.氧化产物亚砜和砜无此反应. 吩噻嗪母核易氧化，在空气中放置渐变为棕红色，日光及重金属离子催化氧化作用。部分病人口服或注射氯丙嗪在日光强烈照射下发生光毒化反应，可能机理是： * 4.紫外光吸收特性 硫氮杂蒽母核为共轭体系,能吸收紫外光,在205nm、254nm和300nm三个波长处有最大吸收。通常，在254nm波长处的吸收最强. 药物 溶剂 入max(nm) E 盐酸异丙嗪 盐酸(0.01mol/l) 249 883~937 盐酸氯丙嗪 盐酸(9→1000) 254,306 915(254nm) 奋乃静 甲醇 258,313 盐酸氟奋乃静 盐酸(9→1000) 255 553~593 氟奋乃静 乙醇 260 盐酸三氟拉嗪 盐酸(9→20) 256 630 盐酸硫利达嗪 乙醇 264,315 950(264nm) ChP2010收载的吩噻嗪类药物的紫外光吸收特性 5.红外光吸收特性 吩噻嗪类药物红外光吸收图谱的指纹特征随取代基不同而不同,可用于鉴别. 盐酸氯丙嗪的红外吸收图谱. 第二节 鉴别试验 吩噻嗪类药物可依据其不同性质采用化学法、光谱法、色谱法及其他方法进行鉴别.各国药典一般选用2~4种不同原理的分析方法组成一组鉴别试验,对所收载的吩噻嗪类药物进行鉴别. 氧化显色反应 盐酸异丙嗪片 氯化物的鉴别反应 (ChP2010) 薄层色谱法(TLC)或高效液相色谱法(HPLC) 提取后红外分光光度计(IR) 盐酸氯丙嗪 红外分光光度度法(IR) (USP32-NF27) 薄层色谱法(TLC) 氯化物的鉴别反应 一、化学法 (一)与生物碱沉淀剂反应 吩噻嗪类药物10位的含氮取代基有碱性,与生物碱沉淀剂(三硝基苯酚)形成衍