2021.09.08 《药物临床试验随机分配指导原则（征求意见稿）》.pdfVIP

2021 年9 月 一、 概述 1 二、 临床试验中常用的随机分配方法2 (一) 简单随机2 (二) 区组随机3 (三) 分层随机4 ( 四) 适应性随机5 三、 临床试验中随机分配的实施和管理6 四、 其他考虑 10 (一) 试验设计时的相关考虑 10 (二) 随机分配实施中的注意事项 10 (三) 统计分析 11 ( 四) 与监管机构的沟通 12 五、 参考文献 13 附录：中英文词汇对照表 14 1 2 3 4 一、 概述 5 药物临床试验的随机分配（亦称随机分组）是指参与临 6 床试验的每位受试者的分组过程必须满足以下两点：一方面 7 是不可预测性，指受试者、研究者以及参与试验的其他相关 8 人员，均不应在随机分配实施前预先知晓治疗分配的相关信 9 息。另一方面是机会均等，指在一定条件下(例如，在分层随 10 机中的一定条件是指同一层内)，每位受试者被分配到同一 11 治疗组的概率相同。同时注意随机分配到不同治疗组的概率 12 可以相同（平衡设计），也可以不同（非平衡设计）。 13 满足上述两个条件的随机分配过程可以使受试者的基 14 线特征（包括已知和未知的因素）在治疗组间的分布趋于相 15 似，以期达到组间基线均衡。 16 对随机对照临床试验而言，在受试者的选择和分配时， 17 随机化与盲法结合有助于避免因受试者分配的可预测性而 18 导致可能出现的偏倚;在试验数据的后续分析中，随机分配 19 为定量评价药物的治疗效应提供了必要的统计推断基础。 20 随机分配表的产生、保存及释放应该有标准操作流程， 21 实际操作中，需要严格按照随机分配结果执行方案中规定的 22 治疗；如果随机分配过程没有得到规范执行甚至被破坏，有 1 23 可能对临床试验结果造成严重偏倚。 24 本指导原则主要阐述了临床试验中常用的随机分配方 25 法、随机分配的实施等方面的内容，旨在为申办者及相关人 26 员能够在临床试验中对随机分配进行正确地设计、实施提供 27 指导性建议。本指导原则主要适用于以支持药品注册上市为 28 目的的确证性临床试验，也可供以非注册为目的的临床试验 29 参考。 30 二、 临床试验中常用的随机分配方法 31 随机分配方法包括简单随机、区组随机、分层随机以及 32 适应性随机等。不同的随机分配方法具有不同的特点，申办 33 者应根据各方面因素综合考虑选择合适的随机分配方法。本 34 指导原则就临床试验中几种常用的随机分配方法加以阐述。 35 (一) 简单随机 36 简单随机又称完全随机，是指以特定概率将受试者分配 37 到每个治疗组，分配给每个治疗组的概率可以相等（例如1： 38 1 分配给试验组和对照组）也可以不等（例如2：1 分配给试 39 验组和安慰剂组），保持不变或可能改变，但随机分配到各个 40 治疗组的概率与基线协变量或受试者的治疗效果无关。 41 简单随机分配具有以下性质：① 各个受试者被分配到 42 临床试验中各个治疗组的概率分布是相同的；② 对每一位 43 受试者进行独立的随机分配。因此，简单随机分配只与样本 44 量和分配比例有关，它的优点是操作简单、易于实施，能最 2 45 大限度地保持随机分配的不可预测性。 46 简单随机分配的缺点是在各个时间段内入组的受试者 47 其随机分配比例往往是不同的，而大多数临床试验是按时间 48 顺序招募的受试者，如果某个基线协变量为预后因素，且该 49 变量在不同时间段入组的受试者间差异较大（例如呼吸道发 50 病的基线症状在冬季要比夏季往往更严重），采用简单随机 51 分配则可能导致该基线协变量在入组受试者中的组间分布 52 不均衡（例如试验组在冬季入组的病例更多一些，造成试验 53 组的基线症状平均水平更严重一些），从而影响组间疗效比 54 较的评估。 55