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Science 转录 +代谢力作 !鬼臼毒素合成通路的代谢及转录分 析 【One week, One paper】Science:转录 +代谢力作 !鬼臼毒 素合成通路的代谢及转录分析 2017-03-16 小浪 迈维代谢 MetWare 点击 蓝色 关注 SELECTION 文献精选 中文名 :桃儿七中鬼臼毒素合成通路的代谢及转录分析英文 名 :Six enzymes from mayapple that complete the biosynthetic pathway to the etoposide aglycone 期刊 :Science,IF=34.661 发表时间 :2015 桃儿七 (Sinopodophyllum hexandrum (Royle) Ying) 是小檗科 桃儿七属多年生草本植物 ,植株高 20-50 厘米早在 1992 年桃 儿七就被《中国植物红皮书》收录 . 桃儿七 属于 太白七药 之一 ,具有神奇的抗癌作用 ,其根和根茎中含有大量的具有抗 癌活性的木脂素类物质 ,其中鬼臼毒素 (podophyllotoxin) 抗 癌活性最高 ,是合成 GP7,VP216(etoposide) 和 VM 226 (teniposide) 等抗癌药物的起始物 . 由于根状茎与果实入药 ,而 被任意采挖 ,天然繁殖能力较弱 ,随着植被的破坏而导致其生 长环境的改变 ,植株日益稀少 ,分布区日渐缩减 . 目前许多临床药物是通过天然的植物代谢物合成的 ,但是只 有一小部分植物代谢物的合成通路是已知的 ,这就成为这些 天然代谢物的批量化生产的限制条件 .鬼臼毒素是一种木酚 素 ,是抗肿瘤药物依托泊苷的前体 ,本身并没有拓扑异构酶抑 制剂功能 ,但经过一系列化学修饰后形成的依托泊甙具有拓 扑异构酶抑制剂活性 ,能够发挥抗肿瘤作用 ,合成通路只有部 分是已知的 , 目前只能依靠天然的植物产生的代谢物合成依 托泊苷 .因此 ,完整的鬼臼毒素的合成通路将有助于帮助依托 泊苷的工厂化生产 . 研究材料 :物理损伤的离体桃儿七的健壮叶片 技术平台 :LC-MS,RNA-seq, 转基因 方案设计 : 1)利用 LC-MS 检测方法 ,检测物理损伤后不同时间的桃儿七 种鬼臼毒素的含量 ,发现叶片受伤后在 12,24h 后鬼臼毒素含 量达到最大 ;2)根据 LC-MS 检测结果 ,对桃儿七叶片进行转录 组测序 ,取样时间 0,3,9,12h,每个样品三个重复 ,根据转录组信 息及公共数据筛选与鬼臼毒素合成相关的基因 ;3)利用转基 因的方法 ,将候选基因转到烟草叶片中 ,并利用 LC-MS 方法检 测烟草叶片中代谢物含量的变化 ,找到鬼臼毒素合成通路的 调控基因 . 研究结果 : 在鬼臼毒素的生物合成通路中 ,前期的基因是已知的 .如图 1 所示