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第八章 抗胆碱酯酶药
【内容提示及教材重点】一、抗胆碱酯酶药的基本作用抗胆碱酯酶药 抑制胆碱酯酶 突触间隙Ach蓄积 表现M及N样作用。二、抗胆碱酯酶药的分类1. 易逆性抗胆碱酯酶药,如新斯的明等;2. 难逆性抗胆碱酯酶药,如有机磷酸酯类。三、新斯的明(Neostigmine, Prostigmine)特点:不易透过BBB,无中枢作用,对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱,对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用;而对骨骼肌的兴奋作用最强。1. 作用机制:可逆性抑制胆碱酯酶(ChE),使Ach大量堆积。2. 药理作用:⑴ 产生M样和N样作用⑵ 对骨骼肌兴奋作用最强四、毒扁豆碱(physostigmine)又名依色林(eserine),主要局部用于治疗青光眼。因易透过BBB,增加脑内Ach,用于治疗老年性痴呆。五、吡啶斯的明(pyridostigmine),作用较新斯的明稍弱。主要用于治疗重症肌无力,因肌力改善作用维持较久,故适于晚上用药。六、安贝氯铵(ambenonium,酶抑宁mytelase):抗胆碱酯酶作用和兴奋骨骼肌作用都较新斯的明强,作用持续时间也较长,可口服给药。七、加兰他敏(galanthamine),用于重症肌无力,但疗效较差。八、有机磷酸酯类(organophosphate)1. 作用机制:与胆碱酯酶结合后,时间稍久,胆碱酯酶即难以恢复,产生一系列M样和N样症状。2. 中毒途径:胃肠道、呼吸道、皮肤和黏膜。3. 中毒症状:M样症状、N样症状、CNS症状。九、胆碱酯酶复活药的作用1. 磷酰化ChE游离,恢复活性。2. 与游离的有机磷酸酯结合,阻止它们继续抑制ChE。
【作业测试题】一、名词解释1. 胆碱酯酶复活药 (cholinesterase reactivator)
二、选择题(一) A型题2. 抗胆碱酯酶药的适应症不包括A. 重症肌无力B. 腹气胀C. 尿潴留D. 房室传导阻滞E. 阵发性室上性心动过速
3. 兴奋骨骼肌作用明显的药物是A. 阿托品B. 筒箭毒碱C. 普萘洛尔D. 新斯的明E. 酚妥拉明
4. 新斯的明属于何类药物A. M受体激动药B. N2受体激动药C. N1受体激动药D. 胆碱酯酶抑制剂E. 胆碱酯酶复活剂
5. 新斯的明兴奋骨骼肌的作用机制是A. 抑制胆碱酯酶B. 直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体C. 促进运动神经末梢释放AchD. A+BE. A+B+C
6. 重症肌无力病人应选用A. 毒扁豆碱B. 氯解磷定C. 阿托品D. 新斯的明E. 毛果芸香碱
7. 胆碱酯酶抑制药不用于下述哪种情况A. 青光眼B. 房室传导阻滞C. 重症肌无力D. 小儿麻痹后遗症E. 手术后腹气胀和尿潴留8. 有关新斯的明的临床用途下列错误的是 A. 重症肌无力B. 阵发性室上性心动过速C. 平滑肌痉挛性绞痛D. 通常不作眼科缩瞳药E. 解救非去极化肌松药中毒
9. 去除支配骨骼肌的神经后,再用新斯的明,对骨骼肌的影响是A. 引起骨骼肌收缩B. 骨骼肌先松弛后收缩C. 引起骨骼肌松弛D. 兴奋性不变E. 以上都不是
10. 新斯的明最强的作用是 A. 兴奋肠道平滑肌B. 兴奋骨骼肌C. 缩小瞳孔D. 兴奋膀胱平滑肌E. 增加腺体分泌
11. 有机磷农药中毒的原理A. 易逆性胆碱酯酶抑制B. 难逆性胆碱酯酶抑制C. 直接抑制M受体,N受体D. 直接激动M受体、N受体E. 促进运动神经末梢释放Ach
12. 胆碱酯酶复活剂是A. 碘解磷啶B. 毒扁豆碱C. 有机磷酸酯类D. 琥珀胆碱(司可林)E. 氨甲酰胆碱
13. 碘解磷啶解救有机磷酸酯类(农药)中毒是因为A. 能使失去活性的胆碱酯酶复活B. 能直接对抗乙酰胆碱的作用C. 有阻断M胆碱受体的作用D. 有阻断N胆碱受体的作用E. 能对抗有机磷酸酯分子中磷的毒性
14. 使磷酰化胆碱酯酶复活的药物是A. 阿托品B. 氯解磷定C. 毛果芸香碱D. 新斯的明E. 毒扁豆碱
15. 碘解磷定解救有机磷农药中毒的药理学基础是A. 生成磷化酰胆碱酯酶B. 具有阿托品样作用C. 生成磷酰化碘解磷定D. 促进Ach重摄取E. 促进胆碱酯酶再生
16. 有机磷酸酯类中毒时,M样症状产生的原因是A. 胆碱能神经递质释放增加B. M胆碱受体敏感性增强C. 胆碱能神经递质破坏减少D. 直接兴奋M受体E. 抑制Ach摄取
(二) B型题A. 解磷定B. 安坦(苯海索)C. 新斯的明D. 阿托品E. 左旋多巴17. 治疗窦性心动过缓18. 治疗重症肌无
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