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*lncluding 1q21 gain, del (17p), t (4;14) and t (14;16) *lncluding 1q21 gain, del (17p), t (4;14) and t (14;16) IEI三I2020 ASH复发难治多发性骨髓瘤CAR?T研究进展 IE I三I 2020年12月5H-8H ,美国血液学领域规模最大的国际会议——ASH 年会将以线上虚拟会议的形式举行。本次ASH年会上，在多发性骨髓瘤 (MM)治疗领域备受瞩目的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T )疗法有诸多 研究进展披露。 靶向 BCMA 的 CAR-T 疗法(C-CAR088 )治疗 RRMM B细胞成熟抗原(BCMA )是MM的潜在治疗靶点。C-CAR088是一 种新型BCMA CAR-T疗法，在复发难治性MM ( RRMM )患者的早 期临床试验中显示出良好的疗效和可控的安全性。 研究方法 此硏究在中国的4个中心展开了剂量递増和扩展硏究 ( NC、 NC、 NC、 NC),旨在评估C-CAR088在RRMM患者中的安全性 和有效性。入组患者既往至少接受了 2种方案的治疗，包括蛋白酶体 抑制剂(Pls )和免疫调节剂(IMiDs )。C-CAR088经静脉输注给药, 输注前预处理方案为3天坏磷酰胺/氟达拉滨。 研究结果 截至2020年7月1 5 H , 24例患者接受CAR-T输注，其中21例患 者可评估（1.0x106/kg 组 3 例,3x106/kg 组 11 例，4.5~6x106/kg 组7例）。中位血细胞单采至CAR-T回输时间为16天。植入成功率 为100%。接受CAR-T治疗患者的中位年龄为60岁（范围：45-74 岁）。中位既往治疗方案数为4 （范围：2-12）。17例（81% ）患者 至少具有1个高危细胞遗传学改变，而12例（57.1%）患者至少有2 个。5例（23.8% ）患者接受了桥接治疗（表1 ） o Table. 1 Patient characteristics and outcomes Patients (n=21) Median age. yrs (range) Age M 65, n (%) 60 (45-74) 8 (38/1) Male/Female. n 12/9 MM type, n (%) ? IgG 14 (66.7) ? IgA 2 (9 5) ? Light Chain 5 (23.8) High Risk Cytogenetics*. n (%) 17 (81.0) ? 1 5 (23.8) ? 2-3 12 (57.1) Prior Regimens, n (%) ? Prior Pls and IMiDs 21 (100) ? Prior ASCT 5 (23.8) ? Prior CD38 mAb 4 (19.0 Received bridging therapy, n (%) 5 (23.8) Clinical Response ? ORR, n (%) 20 (95.2) ? CR/sCR? n (%) 6 (28.6) ? VGPR. n (%) 10 (47.6) ? RP. n (%) 4 (19.0) Median duration of response, d (range) Not reached Median follow-up, d (range) 182 (30-373) C-CAR088治疗的耐受性良好。20例（95% ）患者发生1-2级CRS , 1例患者发生3级CRS。发生CRS的中位时间为6.5天（范围：1 -门 天），中位CRS持续时间为5天（范围：2-10天）。4例（19%） CRS患者接受托珠单抗治疗。仅1例患者发生1级神经毒性事件。硏 究未观察到剂量限制性毒性事件，且所有不良事件均可逆。 中位随访时间为182天（范围：30-375天），最佳总缓解（BOR ） 包括6例完全缓解（CR ）、10例非常好的部分缓解（VGPR ）和4 例部分缓解（PR ）。中位缓解持续时间尚未达到。在3x107kg剂量 组中，45% （ 5/11 ）的患者达到CR。外周血中C-CAR088的PK特 征表现出剂量依赖性趋势。 结论 研究结果显示，C-CAR088治疗RRMM患者具有良好的安全性和颇 具前景的疗效。研究者将继续进行长期随访，以探究C-CAR088在 MM患者中的长期疗效。 靶向BCMA的人源化CAR-T疗法CT053治疗RRMM CT053是靶向BCMA的完全人源化CAR-T疗法。本次披露了 CT053 治疗RRMM的单臂、开放标签、I期临床研究（NCT0