新版胰岛素和口服降血糖药.pptVIP

文档如有侵权，请联系本人协改正删除，内容如有不当之处，请联系本人改正或者删除，谢谢。 文档如有侵权，请联系本人协改正删除，内容如有不当之处，请联系本人改正或者删除，谢谢。 新版胰岛素和口服降血糖药 【糖尿病】 发病率在全球范围内呈上升趋势, 成为全世界 发病率和死亡率最高疾病之一。 病因: 免疫功效紊乱、遗传、环境等原因改变 分类: Ⅰ型(IDDM) 本身免疫性疾病–B细胞破坏, 胰岛素分泌缺乏 Ⅱ型(NIDDM) B细胞功效低下, 胰岛素相对缺乏、胰岛素抵御 糖尿病诊疗方法及展望 【Ⅰ型糖尿病】 一般胰岛素替换疗法(猪、牛胰岛素注射) 一般胰岛素结构改造(猪胰岛素B链第30位丙氨酸用苏氨酸替换) 重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素 胰岛素基因工程细胞替换诊疗, 重建患者胰岛素分泌功效（异种胰岛细胞、B细胞系、非胰岛细胞等） 【Ⅱ型糖尿病】 控制饮食 药品诊疗 常见药品种类 磺酰脲类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮） 餐时血糖调整剂（瑞格列奈） 胰岛素诊疗 第一节 胰岛素 【结构】 由两条多肽链以二硫键共价相连 A链有21个氨基酸残基 B链有30个氨基酸残基。 【药理作用】 促进脂肪合成, 降低游离脂肪酸和酮体生成, 增加脂肪酸和葡萄糖转运, 使其利用增加。 促进糖原合成贮存, 加速葡萄糖氧化和酵解, 抑制糖原分解和异生, 降低血糖。 增加氨基酸转运和核酸、蛋白质合成, 抑制蛋白质分解。 加紧心率, 加强心肌收缩力, 降低肾血流。 【作用机制】 胰岛素受体为大分子跨膜糖蛋白复合物 两个13kDα-亚单位 两个90kDβ-亚单位 α-亚单位在胞外, 含胰岛素结合部位 β-亚单位为跨膜蛋白, 胞内部分含酪氨酸蛋白激酶。 胰岛素与其受体α-亚单位结合, 激活β-亚单位本身磷酸化, 激活β-亚基上酪氨酸蛋白激酶, 造成活性蛋白磷酸化, 进而产生生物效应。 使葡萄糖转运蛋白从胞内分布到胞膜; 促进葡萄糖转运蛋白合成及转运活性, 加速葡萄糖转运。 【体内过程】 口服无效, 被消化酶破坏, 必需注射给药 代谢快, t1/2为9-10分钟, 但作用可维持数小时 关键在肝、肾灭活 经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键, 再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸, 或被肾胰岛素酶直接水解 延长胰岛素作用时间, 制成中、长久有效制剂。 用碱性蛋白质与之结合, 提升等电点（7.3）; 加入微量锌使制剂稳定 中、长久有效制剂均为混悬剂, 不可静脉注射 【用途】 1、Ⅰ型糖尿病 2、非胰岛素依靠型糖尿病, 经饮食控制及口服降糖药未能控制者 3、糖尿病发生多种急性或严重并发症（酮症酸中毒、高血糖高渗性昏迷及乳酸性酸中毒等） 4、合并症（重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤、手术） 5、细胞内缺钾者 【不良反应】 1、低血糖反应: 最关键、最常见 早期表现—饥饿感、出汗、心跳加紧、焦虑、震颤 饮用糖水或进食 严重者—昏迷、休克、脑损伤、死亡 立刻静脉注射50%葡萄糖 2、过敏反应: 较多见, 通常反应轻微, 偶见过敏性休克 异体蛋白进入人体所致 3、局部反应: 脂肪萎缩 4、胰岛素抵御–胰岛素耐受性: 病人血中胰岛素含量正常或高于正常, 但其生物效应显著降低。 急性型: 血中拮抗物质增多; pH值降低, 胰岛素与受体结合率下降; 血中有大量游离脂肪酸和酮体, 妨碍葡萄糖摄取、利用。 诱因: 并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态 方法: 处理诱因, 调整水、电解质平衡, 加大胰岛素用量 慢性型: 每日需用胰岛素200u以上, 且无并发症。 （1）受体前异常: 胰岛素抗体与胰岛素结合, 妨碍其向靶位转运。 （2）受体水平改变: 数目降低（高胰岛素血症, 老年、肥胖、肢端肥大症、尿毒症等）受体亲和力降低（酸中毒）。 （3）受体后异常: 细胞膜上葡萄糖转运系统失常。 第二节 口服降糖药 一、胰岛素增敏剂 噻唑烷酮类化合物（罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮） 【临床应用】 产生胰岛素抵御糖尿病病人 Ⅱ型糖尿病 【药理作用】 1、改善胰岛素抵御, 降低高血糖 2、改善脂肪代谢紊乱 3、对Ⅱ型糖尿病血管并发症防治作用 （1）抗动脉粥样硬化: 抑制血小板内磷酸肌醇信号通路 （2）显著减轻肾小球病理改变, 延缓蛋白尿发生 4、改善胰岛B细胞功效 二、磺酰脲类 甲苯磺丁脲 氯磺丙脲 格列本脲 格列