新药II期临床试验方案的设计.pptVIP

文档如有侵权，请联系本人协改正删除，内容如有不当之处，请联系本人改正或者删除，谢谢。 文档如有侵权，请联系本人协改正删除，内容如有不当之处，请联系本人改正或者删除，谢谢。 新药II期临床试验方案的设计 前 言 临床试验方案（protocol）是指导参与临床试验全部研究者怎样开启和实施临床试验研究计划书。 试验结束后进行资料统计分析关键依据 。 中国国家药品监督管理局颁布《药品临床试验管理规范》（GCP）中, 已对试验方案内容作了明确要求。 方案首页设计 ××药II期临床试验方案 ××药与××药对照诊疗××（病症）评价其有效性和安全性随机、双盲、多中心临床研究 国家药品监督管理局同意临床试验同意文号 申办者单位名称 临床研究负责单位 试验方案设计者姓名 方案制订和修正时间 方案摘要内容 试验药品名称 研究题目 试验目 有效性评价指标（包含主、次要指标） 安全性评价指标 受试者数量 给药方案 试验进度安排等 研究背景资料（序言） 扼要地叙述研究药品研制背景、药品组方、适应病症、临床前药理和毒理简况、中国外临床研究现实状况、已知对人体可能不良反应、危险性和受益情况 试验目（一） 关键目---关键指标 关键指标应选择易于量化、客观性强指标, 并在相关研究领域已经有公认准则和标准。关键指标数量应严加控制。 其它目---次要指标 次要指标是指与试验关键目相关附加支持指标, 也能够是与试验次要目相关指标, 在设计时也需明确说明与定义。 试验目（二） 复合指标 假如从与试验目相关多个指标中难以确定单一关键指标时, 能够将多个指标组合起来组成一个复合指标, 作为关键研究指标。如临床上常采取量表就是由多个指标组成, 其总分就是其中一个。 全局评价指标 有时临床上需将客观指标和研究者对病人病情及其改变总印象综合起来, 设定疗效综合指标。此时, 该类指标往往有一定主观成份, 作为关键指标时应慎重。 试验总体设计 试验总体设计只需明确该设计方案类型（平行组设计、交叉设计、析因设计、成组序贯设计等）, 随机化分组方法（完全随机化分组、分层随机分组、配对或配伍随机分组等）、盲法形式（单盲、双盲等）、是多中心还是单一中心试验。另外, 需简述有所诊疗病症、各组受试者例数、疗程、给药途经及方法等。 受试者选择和中途撤出 入选标准 包含疾病诊疗标准（尽可能有定量检验指标上、下限）, 入选前患者相关病史、病程和诊疗情况要求; 其它相关标准, 如年纪、性别等。应注意是, 为了保障受试者正当权益, 知情签署患者知情同意书亦应作为入选标准之一。 排除标准 列出影响研究药品疗效和安全性评定情况, 如与入选标准相反其它诊疗、合并疾病和妊娠等; 轻易造成失访情况, 如受试者工作环境变动等。 受试者中途撒出标准 制订撤出标准要从研究者和受试者两方面考虑 诊疗方案（一） 研究药品名称和规格 叙述试验药和对照药名称（商品名和化学名, 成份组成）、剂量规格、外观、生产单位和批号。 全部试验药品均应有药检部门检验汇报。 药品包装 药品包装材料（瓶装或塑铝卡包装）, 每个包装中所含药品数量, 假如采取双盲双模拟技术, 还应交代其两组药品组成, 每个药品包装上所附有标签内容应包含药品编号、药品名称, 数量、服法, 贮存条件, 并写上“仅供临床研究用”和药品供给单位。 诊疗方案（二） 药品随机编盲 药品随机编盲是新药临床试验一个关键步骤, 通常先由生物统计学专业人员用统计软件模拟产生随机数字和对应药品编码, 然后按此编码将试验药和对照药进行分配包装, 并准备对应编码应急信件, 随机数产生应含有重现性。最终将产生随机数计算机程序、关键设计参数和药品编码作为盲底保留, 提议一式两份存放在药品监督管理部门两处。 诊疗方案（三） 药品分配 符合入选条件患者将按百分比随机分入试验组和对照组, 试验期间观察医生应按每位患者就诊前后次序和药品编号发放药品, 该药品编号将在整个试验过程中保持不变。每次患者就诊只能得到足够一个诊疗阶段服用药品, 此处应交代每个阶段患者将获药品数量, 每次随访发药时, 观察医生应立刻填写药品发放记录表。 诊疗方案（四） 服药方法 即给药路径、剂量、给药次数、疗程。 药品清点 每次随访时, 观察医生详实统计患者接收、服用和归还药品数量, 用以判定受试者服药依从性怎样, 必需时应列出计算依从性公式。 药品保留