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2021 神经退行性疾病的标记物研究进展（全文） 随着人类寿命的增加，神经退行性疾病的患病率也逐年上升。其中阿 尔茨海默病 (Alzheimers disease ，AD) 是最常见的神经退行性疾病， 占所有痴呆病例的 60-70% ，其次为帕金森病 (Parkinsons Disease ， PD ），全球患病人数超过 600 万。因此探索神经退行性疾病的生物 标记物，改善临床检查和诊断是非常必要的。 来 自 瑞 典 隆 德 大 学 和 马 尔 默 斯 科 讷 大 学 的 研 究 人 员 在 《Nature Medicine 》上发布综述， 描述了神经退行性疾病生物标记物的最新进 展，并就临床和试验中生物标记物的未来方向进行了讨论。 1 、对神经退行性疾病生物标记物的需求 在神经退行性疾病的临床诊疗中，准确的诊断非常重要。但即使在专 业的诊疗中心，约有 25%-30% 临床诊断为 AD 的患者被误诊。对 轻 度认知障碍（ MCI ）的患者而言，约 30%-50% 为早期 AD ，虽有客观 的认知障碍，但因缺乏定性的生物学标记物，很难做出正确的临床诊 断。 因此需要准确、 客观的生物学标记物辅助神经退行性疾病的诊断。 2 临床试验和研究 目前有许多针对β - 淀粉样蛋白（ A β）、tau 蛋白或α - 突触核蛋白的疾 病修饰疗法正在临床试验中。 特异性的生物学标记物有助于临床试验 患者的精确筛查与招募，通过细化的区分，能更好的提高治疗效果。 另一方面，上游早期病理改变（如 A β）可能会触下游发生成新的病理 改变（如 tau 蛋白），后者可独立引发疾病。因此， 需要找到在典型 症状出现之前可以识别疾病病理的诊断性生物标记物。 图 1 神经退行性疾病的生物标记物 3 最新理念的生物标记物 1 ）A β的生物标记物 PET-CT 的研究表明， A β在发病前 20 年就开始在大脑沉积。 目前已有 三种 PET 配体获得部分国家批准用于 AD 的诊断检查。 以尸检的病理 作为金标准，这些 PET 配体检测 A β的准确性非常高。因此，认知障 碍患者的 A β-PET 扫描阴性基本上排除 AD 作为潜在的病因，但 A β -PET 的特异性会随着年龄的增长而降低。 通过检测脑脊液（ CSF ）中 A β的不同亚型以及水平的高低，有利于 AD 诊断及预后的评估。 有研究指出 AD 患者 CSF 中 A β42 的水平降 低了约 50% ，同时 CSF 中 A β42 与 A β40 的比率 (A β42/A β40) 与 A β -PET 的一致性达到 90% 。也可对血浆 A β42/40 进行量化，但由于血 浆的检测易受影响，稳定性和准确性不及 CSF 。未来不同血液生物标 记物的组合——如， A β42/40 、P-tau 和神经胶质纤维酸性蛋白 (GFAP) 可能会达到与 CSFA β42/40 相同的准确度。 2 ）tau 蛋白的生物标记物 t au-PET 配体可以与 AD 脑组织中的不溶性 tau 原纤维结合，但与其 他神经退行性疾病中的 tau 蛋白结合很少或不结合。