第01章蛋白质的结构与功能改.pptxVIP

第一章 蛋白质的化学;什么是蛋白质?;蛋白质的分子组成The Molecular Component of Protein;蛋白质的生物学重要性;组成蛋白质的元素; 各种蛋白质的含N量很接近，平均为16％ ;一、蛋白质的基本组成单位——氨基酸 ;H;非极性脂肪族氨基酸 极性中性氨基酸 芳香族氨基酸 酸性氨基酸 碱性氨基酸;(一)侧链含烃链的氨基酸属于非极性脂肪族氨基酸;(二)侧链有极性但不带电荷的氨基酸是极性中性氨基酸;(三)侧链含芳香基团的氨基酸是芳香族氨基酸;天冬氨酸 aspartic acid Asp D 2.97;几种特殊氨基酸;? 半胱氨酸 ;;2.芳香族氨基酸紫外吸收 ;3. 茚三酮反应;+;…;肽是由氨基酸通过肽键缩合而形成的化合物。;（二）生物活性肽;蛋白质的分子结构The Molecular Structure of Protein;一级结构 二级结构 三级结构 四级结构;一、蛋白质的一级结构(primary structure);一级结构的阐明具有重要意义：;目前已知一级结构的蛋白质数量已相当可观，并且还以更快的速度增加。 国际互联网有若干重要的蛋白质数据库，例如 EMBL（European Molecular Biology Laboratory Data Library） Genbank （Genetic Sequence Databank） PIR（Protein Identification Resource Sequence Database） 收集了大量最新的蛋白质一级结构及其他资料，为蛋白质结构与功能的深入研究提供了便利。 ;二、蛋白质的二级结构(secondary structure);（一）二级结构的基础—肽单元(peptide unit) ; 蛋白质二级结构的主要形式：;①外观：右手螺旋（顺）;;4个氨基酸残基 第二个常为脯氨酸 180?回折 氢键维持 ;;（六）氨基酸残基的侧链对二级结构形成的影响;⑴ 酸性或碱性AA集中的区域（同种电荷的相斥）； ⑵ 脯氨酸，不利于α-螺旋形成（亚氨基酸）； ⑶ 较大的R侧链集中，不利于α-螺旋形成 （空间位阻效应）。;三、蛋白质的三级结构(tertiary structure);N 端;;分子伴侣通过提供一个保护环境从而加速蛋 白质折叠成天然构象或形成四级结构。;四级结构—;一级结构 二级结构 三级结构 四级结构;五、蛋白质的分类;蛋白质结构与功能的关系 The Relation of Structure and Function of Protein; 天然状态，有催化活性;（二）相似结构具有相似的高级结构与功能;（三）氨基酸序列提供重要的生物化学信息;（四）关键结构改变可引起疾病;肌红蛋白/血红蛋白含有血红素辅基;肌红蛋白(myoglobin，Mb) ;血红蛋白(hemoglobin，Hb);Hb与Mb一样能可逆地与O2结合， Hb与O2结合后称为氧合Hb。氧合Hb占总Hb的百分数（称百分饱和度）随O2浓度变化而改变。;Mb和Hb的氧解离曲线;协同效应(cooperativity);O2;变构效应(allosteric effect);（三）蛋白质构象改变可引起疾病;蛋白质构象改变导致疾病的机理：有些蛋白质错误折叠后相互聚集，常形成抗蛋白水解酶的淀粉样纤维沉淀，产生毒性而致病，表现为蛋白质淀粉样纤维沉淀的病理改变。如:困扰欧洲经济和人们健康安全的疯牛病,就是一种叫朊病毒(prion)的蛋白质分子,研究发现了朊病毒通过一种可怕的拉链结构,会把蛋白质“拉链”内的水挤出来而脱水变成干燥的纤维状。蛋白质就在这种朊病毒的侵害下逐渐纤维化,原来的神经细胞组织也就形成了空泡和纤维相杂的结构,导致了患者大脑组织的海绵样病变 ;疯牛病是由朊病毒蛋白(prion protein, PrP)引起的一组人和动物神经退行性病变。 正常的PrP富含α-螺旋，称为PrPc。 PrPc在某种未知蛋白质的作用下可转变成全为β-折叠的PrPsc，从而致病。;第四节;一、蛋白质具有两性电离的性质;二、蛋白质具有胶体性质;;三、蛋白质空间结构破坏而引起变性;造成变性的因素: 如加热、乙醇等有机溶剂、强酸、强碱、重金属离子及生物碱试剂等 。 ; 应用举例: 临床医学上，变性因素常被应用来消毒及灭菌。 此外, 防止蛋白质变性也是有效保存蛋白质制剂（如疫苗等）的必要条件。 ;若蛋白质变性程度较轻，去除变性因素后，蛋白质仍可恢复或部分恢复其原有的构象和功能，称为复性(renaturation) 。; 天然