第十八章_药物制剂分析.pptx

药物制剂分析概论;主要内容;学习要求;药物制剂;片剂、胶囊剂、注射剂、栓剂、酊剂、软膏剂（乳膏剂、糊剂）、眼用制剂、丸剂、植入剂、糖浆剂、气雾剂（粉雾剂、喷雾剂）、膜剂、颗粒剂、口服溶液剂（口服混悬剂、口服乳剂）、散剂、耳用制剂、鼻用制剂、洗剂（冲洗剂、灌肠剂）、搽剂（涂剂、涂膜剂）、凝胶剂、贴剂等21种。; 复杂性 原料药：成分单一，根据药物的理化性质 制 剂：活性成分和辅料、药物含量低、须进行剂 型检查。 不同的剂型：质量控制项目、指标、分析方法、样品前 处理方法都不同。 分析依据： （1）药物的理化性质 （2）附加成分有无干扰 （3）干扰程度如何 （4）如何消除或防止干扰 （5）复方制剂各有效成分间的干扰; 阿托品：原料—非水滴定法 片剂、注射剂—酸性染料比色法 阿司匹林：原料—直接滴定法 片剂—两步滴定法 肠溶剂—两步滴定法 栓剂—HPLC 法 p467 1和2;——在一定程度上多方面体现药品的质量，是制剂分析不可缺少的组成部分。尤其是在药品的使用环节，具有更重要的意义。;2. 剂型检查与安全性检查 制剂通则：各剂型的质量标准 片剂：重量差异；崩解时限；溶出度；释放度；含量均匀度 等 注射剂：装量差异；色泽、澄明度；pH值、碘值；皂化 值；无菌、热原；不溶性微粒等; 制 剂：考虑方法的专属性和灵敏度 干扰：辅料、共存成分 样品前处理： 过滤、提取、色谱分离；或改用选择性更强的方法 小剂量还需浓缩或改用灵敏度较高的方法 缓释制剂用超声等方法使药物完全释放 辅料或共存成分无干扰：直接测定（药物的性质）; 片 剂：10/20片，研细，称取部分细粉测定 注射剂：10/20支，混合后取部分测定;第二节 片剂分析;二、鉴别试验;三、剂型检查;检查原因：片剂生产过程中，由于颗粒的均匀度、流动性以及生产设备等原因，都会引起片剂重量的差异，从而引起各片间药物含量的差异??当主药与片剂辅料难以混合均匀时，片重差异不能准确反映片剂中主药含量的均匀程度，应以含量均匀度来检查。; （1）取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重； （2）分别准确称定每片的重量； （3）计算每片片重与平均片重差异的百分率。; ;结果判断; 检查方法：取供试品10片，分别测定每片含量，与平均含量 相比，不得超过一定限度。; 崩解时限：口服固体制剂在规定的时间内，于规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，全部通过筛网。如有少量不能通过筛网，应已软化或轻质上漂且无硬心。 溶出度：在规定条件下药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速率和程度。 检查原因：片剂在口服后在胃肠道中首先要经过崩解，药物才能被释放、吸收；难溶性的药物，崩解后药物的溶出直接影响其吸收 ，其溶出度与药物的吸收呈正相关，所以用溶出度代替 。 凡检查溶出度的制剂，不再检查崩解时限 ;检查用仪器：降式崩解仪;测定条件;方法：取供试品6片，分别置于升降式崩解仪吊篮中的玻璃管中， 启动崩解仪按规定方法进行检查，各片应在规定时间内全部 崩解。如有1片不能崩解，应另取6片进行复试，均应符合规 定。;检查对象：难溶性药物（普通片剂、胶囊剂等） 测定方法：（1）篮法 （2）浆法 （3）小杯法 ;篮法;（1）6片中，每片的溶出量按标示量计算，均不低于规定限度（Q） （2）6片中，1~2片低于Q，但不低于Q-10%，且平均溶出度不低于Q （3）6片中，1~2片低于Q，其中仅一片低于Q-10%，但不低于Q-20%，且平均溶出度不低于Q，应另取6片复试。12片中仅有1~3片低于Q，其中仅有1片低于Q-10%，但不低于Q-20%，且平均溶出度不低于Q。 ;浆法;小杯法;定义：药物从缓释制剂、控释制剂以及透皮贴剂等在规定溶剂中释放的速率和程度。 凡检查释放度的制剂不再检查崩解时限 测定仪器方法同溶出度测定法