第18章 抗精神失常药.pptVIP

5-HT再摄取 抗抑郁药的作用与选择 选择性5-HT：氟西汀，帕罗西汀，舍曲林 选择性NA：地昔帕明，马普替林 NA+5HT：丙米嗪，曲唑酮 总结：3种主要抗精神疾病药物 精神分裂症：脑内多巴胺功能亢进，应用氯丙嗪，阻断中脑-皮层，中脑边缘系统D2受体 躁狂症：脑内NA和DA浓度高，应用碳酸锂，促进再摄取 抑郁症：NA和5-HT不足，应用丙米嗪，抑制再摄取 问答题 1、试述氯丙嗪的药理作用与临床应用。 2、试述氯丙嗪的不良反应。 3、中枢不良反应：精神异常，惊厥，癫痫。 4、过敏反应：常见皮疹、皮炎、光敏性皮炎，少数患者出现肝损害、黄疸、粒细胞减少，溶血性贫血及再障等，应立即停药，对症处理。 5、内分泌系统反应 长期用药可致内分泌系统功能紊乱，如乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等。乳腺增生、乳腺癌患者禁用。 6、急性中毒 一次吞服大剂量氯丙嗪，可致急性中毒，出现昏睡、血压下降至休克，并出现心肌损害、心电图异常（P-R间期或Q-T间期延长，T波低平或倒置），应立即停药，对症处理。 吩噻嗪类抗精神病药作用比较 药 物 抗精神病剂 量 （mg/日） 作 用 镇静作用 锥体外系反 应 降压作用 氯丙嗪 300~800 +++ ++ +++（肌注）++(口服) 氟奋乃静 2.5~20 + +++ + 三氟拉嗪 6~20 + +++ + 奋乃静 8~32 ++ +++ + 硫利达嗪 200~300 +++ + ++ +++强 ++次 +弱 ? ? 氯普噻吨（泰尔登） 硫杂蒽类代表药物。 调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强。 抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪。 临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症患者。 抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻，锥体外系症状也较少。 丁酰苯类 精神运动性兴奋控制较好 锥体外系副作用较严重 心血管、肝功能影响较轻 氟哌啶醇 氟哌利多（droperidol） 属于丁酰苯类， 作用与氟哌啶醇基本相似。临床主要用于增强镇痛药的作用。 与芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，被称为神经阻滞镇痛术（neuroleptanalgesia)，作为一种外科麻醉，可以进行小的手术，如烧伤清创、窥镜检查、造影等，其特点是集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。 氯氮平： 苯二氮卓类衍生物。20世纪60年代末开发成功。1974年曾经因报道1%发生致死性粒细胞缺乏症和10%粒细胞减少症而撤出市场。但因其对阴性症状的改善效果以及几乎无锥体外系症状而引起重视，被视为第一个非经典抗精神分裂症药物。目前在很多地方已作为首选药物。 机制：选择性阻断D4受体，对黑质-纹状体系统的D2、D3受体几无亲和力。几无锥体外系反应和内分泌方面的副作用。 阻断5-HTA受体。5—HT—DA受体拮抗剂，协调5—HT和DA系统的相互作用和平衡。 适应症：锥体外系反应过强；其他药物无效者；对氯丙嗪引起的迟发性运动障碍。 不良反应：粒细胞减少。 利培酮(risperidone，维思通） 阻断D2受体以及5-HT2A受体 是继氯氮平之后第二个非典型抗精神病药，90年代才开始应用。临床常用药。 对阳性症状（幻觉、妄想、思维障碍、敌视、怀疑）和阴性症状（反应迟钝、情绪淡漠、社交退缩、少语）均有效，对认知功能及情感障碍亦有改善作用。 锥体外系反应及抗胆碱反应均轻。 第二节 抗躁狂症药 躁狂症：情绪高涨，联想敏捷，活动增多， 语言不能自制。 例 ：女，33岁，近2周躁狂发作， 语言增多，内容夸大。睡眠需求减少，爱管闲事，稍不如意，则大发脾气。 躁狂症病理机制： 与脑内单胺类功能失衡有关，在5-HT ↓的基础上，NA↑。 (抑郁症？) 治疗： 提高中枢5-HT功能，降低NA功能。 碳酸锂，卡马西平，丙戊酸钠等。 [药理作用及用途] 情绪稳定药——抗躁狂抗抑郁。正常人的精神活动几无影响。 躁狂症的首选药。躁狂抑郁症。对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效。 碳酸锂（lithium carbonate） [机制]：以锂离子形式在细胞水平发挥多方面作用。 1、抑制神经末梢Ca++依赖性NA和DA释放； 2、促进神经细胞对突触间隙中CA的再摄取，增加其转化和灭活。 3、抑制细胞内信息传递过程：抑制磷