动脉粥样硬化发病机制学习.pdfVIP

动 脉 粥 样 硬 化 发 病 机 制 精品文档 动脉粥样硬化 发病机制 动脉粥样硬化的发生发展机制目前仍不能全面解释 ,但经过多年的研究和探 索主要形成了以下几种学说，脂代谢紊乱学说、内皮损伤学说、炎症反应学 说、壁面切应力以及肠道微生物菌群失调等，这些学说从不同角度阐述了动脉 粥样硬化的发生过程。 1、 脂质代谢紊乱学说 高血脂作为 AS 的始动因素一直是相关研究的热点。流行病学资料提示，血 清胆固醇水平的升高与 AS 的发生呈正相关。在高血脂状态下血浆低密度脂蛋 白胆固醇（ LDL-C ）浓度升高，携带大量胆固醇的 LDL-C 在血管内膜沉积，并 通过巨噬细胞膜上的低密度脂蛋白受体（ LDL- Ｒ）携带胆固醇进入细胞内。同 时血液中及血管内膜下低密度脂蛋白（ LDL ）经过氧化修饰后形成氧化型低密 度脂蛋白（ Ox-LDL ），其对单核巨噬细胞表面的清道夫受体（如 : CD36， S Ｒ- A ， LOX1 ）具有极强的亲和力，导致 Ox-LDL 被迅速捕捉并被吞噬。然而 Ox- LDL 对巨噬细胞具有极强的毒害作用，可以刺激单核巨噬细胞的快速激活增殖 聚集退化，然后凋亡为泡沫细胞，这些泡沫细胞的大量聚集便形成了 As 的脂 质斑块。此外， Ox-LDL 通过与血管内皮细胞 LOX1 结合导致细胞内信号紊乱 并引起内皮细胞功能障碍。 Ox-LDL 还能促进血管平滑肌细胞不断增殖并向外 迁移在血管内壁形成斑块。从脂代谢紊乱学说的病变过程中可以看出，血管内 皮功能受损和氧化应激是动脉粥样硬化发生的重要环节。同时对于 AS 动物模 型的诱导当前国内外使用最多的方法是饲喂高脂高胆固醇饲料促使脂代谢紊 乱。 2 、 内皮损伤学说 收集于网络，如有侵权请联系管理员删除 精品文档 在正常情况下动脉血管内膜是调节组织与血液进行物质交换的重要屏障。 由于多种因素（如 : 机械性，免疫性， LDL ，病毒等）刺激内皮细胞使其受到严 重损伤导致其发生功能紊乱与剥落，进而改变内膜的完整性与通透性。血液中 的脂质会大量沉积于受损内膜处，促使平滑肌细胞和单核细胞进入内膜并大量 吞噬脂质形成泡沫细胞，泡沫细胞的不断累积便形成脂肪斑块。同时内皮细胞 的凋亡与脱落促使血液中血小板大量粘附与聚集，功能紊乱的内皮 细胞、巨噬 细胞、血小板分泌产生大量生长因子和多种血管活性物质刺激中膜平滑肌细胞 不断增生并进入内膜，同时导致血管壁产生收缩。其结果是脂肪斑块不断增 大，同时管腔在不断缩小，进而导致 AS 病变的形成。 3 、 炎症反应学说 As 并不是单纯的脂质在血管壁沉积性疾病，而是一个慢性低度炎症反应的 过程，氧化应激过程贯穿于动脉粥样硬化的整个过程。某些脂类如溶血磷脂、 氧固醇等作为信号分子与细胞的受体结合后可激活特定基因表达，生成许多促 进炎性反应的细胞因子。在动脉粥样硬化病变过程中，血管内膜功能受损，导 致 ICAM1 、M-CSF、MCP1、VCAM1 、MMP 等细胞因子和炎性因子的表达明 显增加，促进单核细胞与内皮细胞粘附、迁移进入内膜并吞噬 Ox-LDL 形成泡 沫细胞，促使中层平滑肌细胞增殖并向内膜方向迁移摄取脂质形成泡沫细胞。 随着动脉粥样硬化的进展，炎性细胞和吞噬了