T细胞发育过程.pdfVIP

2. T 细胞的发育（ T Cell Develppment）及胸腺内环境的影响 2.1 T 细胞的发育过程 骨髓产生的前 T 细胞选择性的迁移到胸腺，胸腺内 T 细胞又称胸腺细胞， 最不成熟的胸腺细胞出现于皮质， 而最成熟的胸腺细胞在髓质， 并由此离开胸腺 到达外周淋巴组织。由骨髓产生的每个前体 T 细胞产生多个子代，在由胸腺皮 质，髓质交界处进入胸腺，随后转移至被膜下的皮质区（ cortical zone），在皮质 区快速迁移，在到达髓质前，由于选择过程， 95％以上的皮质胸腺细胞死亡，从 而保证表达自身 MHC 限制的对外来抗原特异性的 T 细胞及其受体得到发育， 并 使表达所有其他特异性受体的有可能对自身造成危害的细胞得以清除。前 T 细 胞依赖胸腺微环境，受遗传控制，逐步分化成熟。 T 细胞在分化成熟不同时期， 细胞表面可表达各种膜蛋白，如 CD4 分子， CD8 分子、 T 细胞抗原受体和 CD3 分子等，并具有识别抗原、介导特异性免疫应答和免疫调节的功能。 T 细胞在胸 腺皮质分化成熟的选择过程包括以下几个时期： （1） TCR 、CD4 、CD8 三阴性期 进入胸腺皮、 髓质交界区以及刚迁至被膜下皮质区的前 T 细胞不表达 CD4、 CD8 或 TCR 分子，又被称为 “三阴细胞 ”（triple negative cells）。它们首先开始 TCRG 基因（编码 TCRγ 链）的重排。如果成功，将启动 TCRD 基因（编码 TCRδ链） 的重排。如果 TCRγ和 δ链均得以顺利表达， 细胞将作为 γδ-T 细胞离开胸腺。 γδ-T 细胞仅占成人胸腺细胞总数的 0.5％-1 ％，绝大多数胸腺细胞不能顺利重排并表 达 TCRG 和 TCRD 基因。 （2） CD4 、CD8 双阴性期 如果前 T 细胞 TCRG 和 TCRD 基因不能顺利重排，编码 TCRβ 链的 TCRB 基因将开始重排。 TCRB 基因重排成功之后将通过等位基因排斥作用抑制另一条 染色体上 TCRB 基因的重排，新合成的 TC Rβ链与 TCR 的 α链前体（ pre-T α链 或 pTα，gp33），以及 CD3 复合分子共同组成前 TCR （pre-TCR 或 pTCR，由 pTα 和 β链组成），并表达于细胞表面， 细胞进入 CD4 和 CD8 双阴性 （double negative） 的前 T 细胞发育阶段。该 T 细胞不表达 CD4 分子、 CD8 分子、 TCR 和 CD3 分 子，不能识别抗原，也不具有任何功能。 在 T 细胞的分化成熟过程中， β链的表达与否是一个决定 T 细胞命运的重大 事件，一旦表达 β链，就能诱导、促进 α链的表达，从而表达功能性 TCR ，T - 细胞乃得以继续分化成熟； 否则分化停止，最终导致 TCRβ 的 T 细胞死亡。 同样， pT α在促进 TCR 基因表达及 T 细胞的分化成熟中起重要作用。 T 细胞如不能表 达 pTα及 pTCR ，则 T 细胞的分化就受阻，无法进一步分化成熟，发生细胞凋亡 遭受克隆清除。 （3）CD4、CD8 双阳性期 pT α和 pTCR 的表达可促进 T 细胞的