化学毒物在体内的生物转运毒物在体内的生物转运.pptxVIP

生物转化(biotransformation)是指外源化学物在机体内经多种酶催化的代谢转化，生物转化是机体对外源化学物处置的重要的环节，是机体维持稳态的主要机制。对于外源化学物或毒物，“生物转化”和“代谢”两个名词常常作为同义词使用。; 外源化学物生物转化酶所催化的反应一般分为两大类，称为Ⅰ相反应和Ⅱ相反应。 Ⅰ相反应包括水解反应、还原反应和氧化反应，这些反应涉及暴露或引入一个功能基团，如-OH、-NH2、-SH或-COOH，通常仅导致水溶性少量的增加。;Ⅱ相反应包括葡萄糖醛酸化、硫酸化、乙酰化、甲基化，与谷胱甘肽结合以及与氨基酸结合，如甘氨酸、牛磺酸和谷氨酸。这些反应的辅助因素与外源化学物功能基团反应，功能基团可以是外源化学物原有组成成分，也可以是经Ⅰ相反应引入或暴露的。大多数Ⅱ相反应可导致外源化学物的水溶性显著增加，且加速其排泄。 ;外源化学物生物转化的另一结果是改变其毒效学性质。大多数情况是生物转化终止了药物的药效作用或降低了外源化学物的毒性，但对有的毒物却可使毒性增强，甚至产生致癌、致突变和致畸效应，又称为代谢活化(metabolic activation)或生物活化。 ; ①生成亲电子剂，最为常见，苯并(a)芘和2-乙酰氨基芴的代谢活化； ②生成自由基，如百草枯、硝化呋喃妥英经催化还原，四氯化碳还原脱卤，醌经单电子还原，生成自由基等； ③生成亲核剂，少见，如苦杏