《药物化学》专科课件-第15章-抗肿瘤药.ppt

二、嘌呤(piàolìng)拮抗剂 设计思路(sīlù)：腺嘌呤和鸟嘌呤是ＤＮＡ的组成部分，次黄嘌呤是二者生物合成的重要中间体，嘌呤拮抗剂主要是次黄嘌呤和鸟嘌呤的衍生物。 第三十页，共39页。 1. 巯嘌呤 6-MP 化学名：6-嘌呤巯醇一水合物 性质：极微溶于水和乙醇(yǐ chún)，遇光变色 第三十一页，共39页。 三、叶酸(yè suān)拮抗剂 叶酸是核酸(hé suān)生物合成的代谢物 叶酸缺乏时，白细胞减少，因此叶酸的拮抗剂可用于缓解急性白血病。 第三十二页，共39页。 甲氨蝶呤* 化学名：N-[4-[((2，4-二氨基-6-蝶啶基)甲基)甲氨基]苯甲酰基]-L-谷氨酸 几乎不溶于水，溶于稀盐酸，在强酸性溶液中不稳定，酰胺基会水解,因此,在强酸中生成(shēnɡ chénɡ)谷氨酸及蝶呤酸而失去活性。 与还原酶的亲和力比二氢叶酸强1000倍。 第三十三页，共39页。 第三节 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤抗生素是由微生物产生(chǎnshēng)的具有抗肿瘤活性的化学物质。 其作用机制大多是直接作用于DNA或嵌入DNA双股螺旋中干扰模板的功能。为细胞周期非特异性药物。 按结构特征可分为多肽类和蒽醌类。 第三十四页，共39页。 一、多肽(duō tài)类抗生素 1. 放线菌素D，又称更生霉素 性质(xìngzhì)：遇光极不稳定 水中几乎不溶 第三十五页，共39页。 2. 博来霉素 又称争光(zhēng guāng)霉素。 易溶于水 水溶液呈弱碱性， 较稳定。 第三十六页，共39页。 二、蒽醌类 1. 盐酸多柔比星(阿霉素) 易溶于水，且水溶液稳定，在碱性条件(tiáojiàn)下不稳定迅速分解。 抗瘤谱较广，用于治疗急、慢性白血病和恶性淋巴瘤，乳腺癌等实体瘤。但心脏毒性大。 第三十七页，共39页。 第四节 抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物 1. 羟基(qiǎngjī)喜树碱 第三十八页，共39页。 2. 硫酸长春碱 VLB 结构(jiégòu)：吲哚环极易被氧化，对热不稳定。 机制：与微管蛋白结合，阻止双微体聚合为微管，又可诱导微管解聚，使纺锤体不能形成，细胞停止于分裂中期，阻止癌细胞分裂繁殖。 缺点：骨髓抑制，神经毒性 长春地辛：抗瘤谱较广，神经毒性为长春碱的一半 长春瑞滨：对神经的毒性比长春碱和长春新碱低 第三十九页，共39页。 词语：基团 拼音：jī tuán 解释：“原子团”和“基”的通称。 * 词语：金属 拼音：jīnshǔ 解释：具有光泽、延展性、容易导电、传热等性质的物质，除汞外，在常温下都是固体，如金、银、铜、铁、锰、锌等。 * 词语：静脉注射 拼音：jìnɡ mài zhù shè 解释： * 词语：物理性质 拼音：wùlǐ xìngzhì 解释：物质不需要发生化学变化就能表现出来的性质。如状态、颜色、气味、比重、味道、沸点、溶解性等。 * 词语：结构 拼音：jiégòu 解释：亦作“结搆”。1.连结构架，以成屋舍。晋葛洪《抱朴子·勖学》：“文梓干云而不可名臺榭者，未加班输之结构也。”唐刘禹锡《白侍郎大尹自河南寄示兼命同作》诗：“结搆疎林下，夤缘曲岸隈。”清和邦额《夜谭随录·修鳞》：“梅暮年能甘寂寞，居恒无所事事，闢宅后隙地数亩，结搆一轩。”浩然《艳阳天》第六八章：“小茶棚很简陋，四根歪歪斜斜的榆木柱子，撑着一个高粱秸和泥巴结构起来的顶子。”建筑物构造的式样。汉王延寿《鲁灵光殿赋》：“於是详察其栋宇，观其结构。”唐姚合《题凤翔西郊新亭》诗：“结构方殊絶，高低更合宜。”清黄钧宰《金壶浪墨·起蛟》：“金陵陈氏园，结构玲瓏，规模略小。”朱自清《欧游杂记·威尼斯》：“这是很巧的结构，加上那艳而雅的颜色，令人有惝恍迷离之感。”今指建筑物上承担重力或外力的部分的构造。如：砖木结构；钢筋混凝土结构。指诗文书画等各部分的搭配和排列。晋卫夫人《笔阵图》：“结构圆备如篆法，飘颺洒落如章草。”《朱子语类》卷九四：“此《语》《孟》较分晓精深，结搆得密。”清阮元《小沧浪笔谈》卷二：“尝谓刻印之法，当以汉人为宗，萃金石刻之精华，以佐其结搆，不求生动而自然生动矣。”吴晗《谈写文章》：“学习他们的写作方法，结构布局，遣词造句，对写好文章会有很大帮助。”勾结。唐李翱《右仆射杨公墓志》：“霞寓深怨，遂内外结构，出为郴州刺史。”宋孔平仲《续世说·奸佞》：“王叔文因王伾，伾因李忠言，忠言因牛昭容，转相结构，事下翰林，王叔文定可否。”元无名氏《争报恩》第二折：“兀那大夫人！你岂不知夫乃身之主。你怎生结搆姦夫，伤了亲夫。” * 词语：原子 拼音：yuánzǐ 解释：构成化学元素的最小粒子，也是物质