8422293_张航_树枝状介孔硅纳米材料的可控合成及生物应用_张航-毕业论文.pdf

树枝状介孔硅纳米材料的可控合成及生物应用 中文摘要 介孔硅纳米材料由于其独特的结构和理化性质近年来在纳米药物递送系统 受到了极大关注。与具有均匀小孔的传统多孔二氧化硅纳米颗粒相比，树枝状纳 米二氧化硅材料作为介孔材料的后起之秀，不仅具有三维树枝状骨架和大的中心 发射孔结构，而且树枝状纳米介孔表面结构多变，具有更大的比表面积和更高的 负载能力，使其作为载体可以有效负载大分子蛋白、大分子量药物分子以及发光 材料，具有成为疫苗佐剂的潜能。另一方面，钌配合物的光物理性质使其成为出 色的DNA 结构探针和细胞显像剂，且钌（Ru ）具有一些适合合理药物设计的有 利特性和医学应用，到目前为止，设计并发现了许多钌配合物展现出有希望的抗 癌活性。本文在合成树枝状介孔硅纳米材料的基础上，开展树枝状介孔硅纳米材 料的可控合成及生物应用研究，主要包括以下四个部分： 第一章：简要介绍了介孔材料的几种合成方法及其在药物递送、生物成像和 作为组织再生的生物活性材料等生物方向的应用； 第二章：具有二级孔结构的树枝状介孔硅材料的合成及其作为药物载体的生 物相容性研究。通过控制原料比例、温度、转速、时间等条件合成出具有二级孔 结构的树枝状介孔硅材料，对不同反应条件对合成结果的影响进行了考察，并通 过细胞毒性、体外降解等实验检验了具有二级孔结构的树枝状介孔硅材料的生物 相容性，进而根据体外药物负载和细胞摄取实验确定了其作为药物载体的潜能。 该材料特殊的多级结构，使其具备同时负载小分子药物和大分子蛋白的能力，在 协同治疗应用中，具有潜在的应用前景； 第三章：钌配合物掺杂树枝状介孔硅材料的合成及其作为药物载体的荧光成 像应用研究。通过选用八面体结构的钌配合物作为原料合成出钌配合物掺杂的树 枝状介孔硅材料后，我们对其细胞毒性及药物负载能力进行了考察，相对于单独 的钌配合物，合成出的钌配合物掺杂树枝状介孔硅材料毒副作用显著降低，同时 钌配合物掺杂的树枝状介孔硅材料不仅具有一定的药物负载能力，还具有细胞内 荧光成像的功能。因此，合成出的钌配合物掺杂树枝状介孔硅材料可以应用于临 床实时监测和药物递送; I 第四章：树枝状有机介孔硅材料的合成及其作为疫苗佐剂的应用：在合成出 树枝状有机介孔硅材料后，我们对不同反应条件对合成结果的影响进行了考察， 并通过细胞毒性，溶血实验，体外降解等实验检验了树枝状有机介孔硅材料的生 物相容性，最后以豚鼠作为动物模型，检测了树枝状有机介孔硅材料作为疫苗佐 剂的应用。树枝状有机介孔硅材料能够增强豚鼠机体的免疫应答，且在一个月内 基本降解完全，为介孔硅材料在免疫方向的应用提供了实验基础。 关键词：介孔硅，药物负载，协同治疗，荧光成像，生物可降解 II CONTROLLABLE SYNTHESIS AND BIOLOGICAL APPLICATION OF DENDRIMER-LIKE MESOPOROUS SILICONMATERIALS Abstract Mesoporous silicon nanomaterials have received great attention in nano drug delivery systems in recent years due to their unique structure and physicochemical properties. Compared with traditional porous silica nanoparticles with uniform small pores, the rising star of dendrimer-like nano-silica materials as mesoporous materials have a three-dimensional dendritic skeleton and a large central emitting pore structure. Moreover, the surface structure of