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第十二章
自主神经系统:生理学和药理学;背景; 自主神经的主要生理功能:
自主神经系统的主要功能是:调节心肌、平滑肌和腺体(包括消化腺、汗腺和部分内消化腺)的活动。;神经系统
;交感神经;交感神经;;;; 副交感神经系统;;;自主神经功能;; 神经元本身的兴奋是通过细胞膜电兴奋传递的。
神经-神经、神经-肌肉之间呢?
神经元的轴突末梢仅与其他神经元的胞体或突起相接触,形成突触.;突触:节前神经末梢与下一级神经元的接头或者神经
末梢与效应器的 接头,均称为“突触”。; ;酪氨酸;贮存:与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡
释放:胞吐作用,每次去极化1%,储备强大
消除: a 主要方式:再摄取-摄取1 神经系统 (75-95%) 摄取2 非神经系统
进入血液循环
b 次要方式: 酶灭活 末梢胞浆内线粒体膜MAO
其他组织内MAO、儿茶酚胺
氧位甲基转移酶(COMT);; 贮存:与ATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡
释放:胞裂外排,“量子释放”。
消除:胆碱酯酶水解失活;;胆碱受体按照对药物的敏感性常常分为:1)毒蕈碱型胆碱受体(M受体)
对毒蕈碱特别敏感的胆碱受体。
分型:按药理学分型分为M1、M2、M3和M4四种亚型。
已在许多生物物种的支气管平滑肌中测定出M2、M3受体,离体实验表明,M3受体介导收缩和分泌反应
部位 :副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜。 ; M受体属于G 蛋白偶联家族受体,肽链跨膜七次,膜内三袢,膜外三袢。;2)烟碱型胆碱受体(N受体) 定义:对烟碱特别敏感的胆碱受体。也称N胆碱受体(N受体)。 部位:神经节细胞(Nn亚型)
骨骼肌细胞(Nm 亚型);依据功能及分子结构、受体的分布等,AR分为:
;27; 第一信使(激动剂、激素、神经递质、Ca2+ 等) ; 受体-反应耦联 1、 受体-反应耦联定义(或称级联反应) 神经递质或激动药与受体结合后,触发一系列生化过程,生物信息通过逐级放大,产生生物效应,这个过程称为“受体-反应耦联”、或称“级联反应”。;2 、常见的离子通道耦联、受体-反应耦联 (1)受体操纵的Ca2+通道 递质与受体结合 Ca2+通道开放,细胞外Ca2+内流 细胞内 Ca2+浓度 生物效应N受体属于此种配体门控离子通道受体。
(2)受体与G蛋白藕联 (两种方式);A:耦联腺苷酸环化酶: ;B:耦联磷酯酶C: ;(1) M受体;去甲肾上腺素受体
?1受体与兴奋性G-蛋白(Gs)偶联,通过Gs激活PLC,增加第二信使IP3和DGA的形成,而产生作用。
?2受体与抑制性G-蛋白(Gi)偶联 通过Gi抑制腺苷酸环化酶,使cAMP减少而产生作用。;?1受体与(Gs) 偶联,激活AC,激活L-型 Ca2+通道。
?2受体与(Gs) 偶联?2受体,通过Gs激活激活AC,使cAMP增加,激活依赖cAMP的蛋白酶,是肌轻链激酶、Na+/K+转运系统磷酸化等磷酸化。;自主神经系统的生理功能;自主神经系统药物的基本作用及分类; 2.影响递质
(1)影响递质合成:
甲酪氨酸、卡比多巴等
(2)影响递质转运和贮存
利舍平,去甲丙咪嗪等。
(3)影响递质释放
①促进递质释放如麻黄碱,间羟胺等。
②抑制递质释放如可乐定,碳酸锂等。;(4)影响递质的转化:
AchE抑制药:新斯的明,有机磷酸酯类等。
(5)影响递质的再摄取:
三环类抗抑郁药丙米嗪。
(6)影响递质的代谢:
苯乙肼等影响MAO活性。
; 分类
拟似药 拮抗药
1、胆碱受体激动药 1、 胆碱受体阻断药
(1)M,N受体激动药 :卡巴胆碱
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