二传出神经药物概论.pptVIP

* * * * * * * M受体及七个跨膜区在膜上示意图 第三十一页，共44页 各亚型M受体的分布及功能： M1：中枢皮质、海马：中枢兴奋。 突触前膜：激动时抑制Ach释放。 神经节：神经节除极化。 胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。 瞳孔括约肌、睫状肌。 第三十二页，共44页 M2：中枢、突触前膜:激动时抑制Ach释放。 心脏：窦房结、心房，房室结、心室， 激动时抑制。 M3: 外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加 胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿肌兴奋收缩。 血管平滑肌扩张 中枢抑制 M4: 外分泌腺、平滑肌、中枢神经 M5: 中枢神经 第三十三页，共44页 2）烟碱型胆碱受体(N受体) N1(NN)受体：神经节N受体。 N1受体兴奋引起神经节和肾上腺髓质兴奋——交感和副交感兴奋。 N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体。 N2受体兴奋引起骨骼肌收缩。 N受体是一种配体门控型离子通道。由四种不同的亚基构成五聚体（α2βλδ）的糖蛋白。五个亚基都贯穿细胞膜，围绕成圆筒状，中间形成离子通道。两个α亚基上都含有Ach结合位点，其余亚基仅起支持作用。Ach与位点结合后，引起通道构象改变，从关闭状态变为开放状态，从而调节Na+、K+、Ca2+的跨膜流动。 第三十四页，共44页 N受体及四个跨膜区在膜上示意图 第三十五页，共44页 肾上腺素受体 按目前标准将肾上腺素受体（AR）分为?1、 ?2 和?受体三大亚型。其中?1又分为?1A、 ?1B、 ?1D三种亚型， ?2又分为?2A、 ?2B、 ?2C三种亚型， ?受体又分为?1、?2 、?2三种亚型。 肾上腺素受体（包括?受体和?受体）与M胆碱受体相似，均属于G蛋白偶联受体，有7个跨膜区段，之间形成3个细胞外环和3个细胞内环。递质或激动药与受体结合后，触发信号转导途径，调节细胞功能。 第三十六页，共44页 三种肾上腺素受体亚型的结构模式图 第三十七页，共44页 ?1受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管的?1受体激动时血管收缩，冠状血管收缩；胃肠平滑肌松弛。 1)?受体 突触前膜：激动时负反馈抑制NA的释放。 突触后膜（20%）:皮肤、粘膜血管收缩，胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。 ?2受体： 第三十八页，共44页 ?1受体：心脏?1受体激动时兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。 ?2受体：支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的?2受体激动时均表现为扩张；骨骼肌收缩。 糖原分解、糖异生、脂肪分解。 突触前膜?受体：激动时促进NA释放。 中枢?受体：激动时交感神经活性增加。 2)?受体 第三十九页，共44页 第四十页，共44页 5.传出神经的基本生理功能及效应产生的机制 机体多数器官都同时接受去甲肾上腺素能神经与胆碱能神经的双重支配。当去甲肾上腺素能神经兴奋时，表现心脏兴奋，心跳加快，皮肤黏膜与内脏血管收缩，血压上升，支气管和胃肠道平滑肌舒张，瞳孔扩大等，相当于递质去甲肾上腺素的作用。上述生理功能的改变有利于机体机能活动增强和对环境应激反应的需要。 传出神经的基本生理功能 第四十一页，共44页 当机体进行休整和能量蓄积时，就发生胆碱能神经节后纤维兴奋过程，基本表现与去甲肾上腺素能神经兴奋时相反的生理效应，即心跳弛缓、血管扩张、血压下降、支气管和胃肠平滑肌收缩、瞳孔缩小。 去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经对机体多数器官作用基本相反，可是从整体来看，这两类神经功能的相互拮抗并不是对立的，而是在中枢神经系统调节下，它们的功能既对立，又统一,使机体的生理机能更好地适应内、外环境的变化需要，维持正常的生理状态。 第四十二页，共44页 传出神经功能效应产生的机制 传出神经功能效应均是通过其释放的神经递质与相应受体结合后，触发的一系列生物化学过程，最终导致某些生理效应的产生。此过程也称为受体-效应偶联。根据信号转导机制，传出神经系统的受体分为两类，即G蛋白偶联受体和离子通道型受体。 G蛋白偶联受体 离子通道型受体 α-R β-R M-R N -R 鸟苷酸（Guanylylic acid）调节蛋白联结受体简称 G蛋白偶联受体 第四十三页，共44页 5. 传出神经系统药物的基本作用 结合后能激动受体，产生与递质相似作用的药物，称为拟似药或激动药 ，如拟胆碱药、拟肾上腺素药。 结合后不激动受体，而妨碍递质与受体结合，产生与递质相反作用的药物，称为拮抗药或阻断药，如抗胆碱药、抗肾上腺素药。 1）直接作用于受体 密胆碱能抑制Ach的合成，产生阻断作用。 Ach的失活主要是被胆碱酯酶水解，而抗胆碱酯酶药通过抑制AchE活性，减少Ach破坏，从