肿瘤药物相关肝损伤及病例分享PPT资料(正式版).pptVIP

肿瘤药物相关肝损伤及病例分享;药物性肝损伤的流行病学;流行病学;中国DILI数据-抗肿瘤药物居第5位;抗肿瘤药物与急性肝衰竭;DILI定义;DILI发生机制;抗肿瘤细胞毒性药物所致的肝细胞损伤;DILI的常见类型;药物性肝损伤诊断;排除诊断;DILI的诊断流程;药物性肝炎诊断标准 2004 DDW Japan;肝血管损伤：不少化疗药物可引起肝静脉阻塞性疾病，特别大剂量联合化疗或肝动脉灌注化疗时更易引起。 抗肿瘤细胞毒性药物所致的肝细胞损伤 1u/l,TB、AKP正常，予天晴甘美联合易善复治疗。 ②有肝损伤的报告：药物说明书，或查阅药监部门的信息有报告 中国DILI数据-抗肿瘤药物居第5位 肝功能失代偿：INR ≥ 1. 慢性自身免疫性肝损害 ①时序关系：与DILI发病规律相一致的潜伏期 非甾体抗炎药-7. 吉西他滨给药短期内肝组织脂质过氧化物MDA明显升高，抗氧化成分GSH和SOD明显降低，符合药物诱导肝脏损伤的氧化应激反应机制，即药物诱导的肝脏损伤与药物的代谢异常有密切关系。 Bus等查看肝硬化、脂肪肝及胆道系统 3、混合型肝损伤是指ALT和ALP升高，均大于2倍正常值，且ALT和ALP比值介于2—5之间。 ;53(4):435-43. ②有肝损伤的报告：药物说明书，或查阅药监部门的信息有报告 符合①＋②＋③，或前3项中有2项符合，加上第④项，均可确诊DILI -08-08查CT示胰腺癌术后复发可能。;DILI预后;药物性肝损伤的治疗;护肝治疗用药;病例分享;;;;;Navarro, N Engl J Med 2006; 354:731-739 ;53(4):435-43. 03-11：ALT/AST：，还原型谷胱甘肽。 当中间产物与蛋白质结合引起自身免疫性肝细胞损害。 ③ 停药期间可以使用保肝药物 最常见的五类药物依次为 Pharmacogenet Genomics,2007,17(10):841-844. 肝血管损伤：不少化疗药物可引起肝静脉阻塞性疾病，特别大剂量联合化疗或肝动脉灌注化疗时更易引起。 可破坏肝实质细胞和非实质细胞，导致多种多样的肝脏病理状态，包括急、慢性肝炎、 纤维化/肝硬化、淤胆、脂肪变、以及肝窦、肝动/静脉损伤。 药物半抗原与肝的特异蛋白质结合成为抗原，经巨噬细胞加工后，被免疫活性细胞识别，导致变态反应。 3、重度： ALT或ALP升高，TBiL≥2. 立即停用有关药物和可疑药物 不符合DILI的诊断时序：??药后 15d，CS/MIXED停药后 30d发现肝损伤 抗肿瘤药物与急性肝衰竭 吉西他滨给药短期内肝组织脂质过氧化物MDA明显升高，抗氧化成分GSH和SOD明显降低，符合药物诱导肝脏损伤的氧化应激反应机制，即药物诱导的肝脏损伤与药物的代谢异常有密切关系。 DILI的分型分级流程图 肝细胞坏死：中间毒性产物造成肝细胞坏死； 肝损伤分型可分为：1、肝细胞型是指ALT大于2倍正常值，且ALT和ALP的比值大于5；;吉西他滨肝损害;吉西他滨肝损害;;吉西他滨肝损害机制;MAGIC-301;MAGIC-301 ;谢谢观看