化学药品创新药I期临床试验申请药学共性问题相关技术要求.pdfVIP

1 化学药品创新药I期临床试验申请药学共性问题 2 相关技术要求 （征求意见稿） 3 4 为鼓励创新，加快新药创制，满足公众用药需求，国家 5 局发布了《关于调整药物临床试验审评审批程序的公告》 6 （2018 年第50 号），实行临床试验默许制以及pre-IND 沟通 7 交流制度。自该公告实施以来，符合要求的创新药I 期临床 8 试验申请均得到了快速审评（60 个工作日）并且顺利开展临 9 床试验。 10 对于I 期临床试验申请，为了保障受试者的安全，药学 11 审评通常重点关注与安全性相关的问题，例如杂质、稳定性、 12 无菌制剂生产条件和除菌/灭菌方法、以及临床前动物安全性 13 评价试验与后续人体临床试验所用样品的质量可比性等。国 14 家局发布的《新药 I 期临床试验申请技术指南》（2018 年第 15 16 号）对相关药学研究内容和资料提交要求已经进行了阐述， 16 但是审评中发现部分创新药I 期临床试验申请仍然存在一些 17 与上述安全性内容相关的药学问题。为了更好地实施国家局 18 50 号文，促进创新药的研究和开发，本技术要求对创新药I 19 期临床试验申请药学共性问题进行总结，以供申请人参考。 20 一、 关于样品试制 21 共性问题：提供的样品试制信息非常有限，处方工艺信 22 息（特别是涉及复杂原料药或者复杂制剂时）过于简单。 1 23 一般性要求：参照《新药I 期临床试验申请技术指南》 24 相关要求提供原料药和制剂的生产商、生产地址和处方工艺 25 信息，汇总关键研究批次（包括用于安全性研究、稳定性研 26 究、临床研究（如已制备）等批次）的试制信息、关键质量 27 数据等。 28 对于复杂原料药（例如多肽、小分子核酸、聚合物产品、 29 含多个手性中心、含发酵工艺或者天然来源等药物）、复杂制 30 剂（例如微球/微乳/脂质体、胶束、透皮制剂、吸入制剂等）、 31 复杂给药途径（例如制备成混悬液、乳液或者凝胶通过皮科、 32 眼科和耳用等局部给药）以及复杂药械组合产品，应注意对 33 重要的生产步骤、设备和工艺参数等进行较为详细的描述。 34 对于无菌制剂，应对无菌生产条件和除菌/灭菌方法等进行较 35 为详细的描述，并且提供无菌保障措施。 36 鉴于国内目前临床试验申请为60 天默许制，I 期临床试 37 验申请如果研究资料符合要求通常可快速开展临床试验，建 38 议申报I 期临床试验时（特别是涉及复杂原料药和制剂、复 39 杂给药途径、药械组合产品时）在拟定的临床样品制备地点 40 至少完成1 批样品的制备，并且提供相关的试制信息、检验 41 报告。如果拟定的临床样品制备地点与申报I 期临床试验注 42 册批次样品制备地点不同，注意对生产地址、设备、批量等 43 不同可能影响产品质量桥接的风险进行评估，并且必要时在 44 申请pre-IND 沟通交流时提前与监管机构进行相关沟通。 2 45 二、 关于质量标准和分析方法 46 共性问题：仅简单提供质量标准，缺少提供部分关键项 47 目的分析方法、未提供关键项目分析方法必要的验证信息。 48 一般性要求：参照《新药I 期临床试验申请技术指南》 49 相关要求研究并制定临床试验样品质量标准，以表格形式提 50 供相关检测项目和可接受限度要求。注意提供关键项目（例 51 如有关物质、残留溶剂、金属催化剂及金属试剂残留、遗传 52 毒性杂质、溶出度/释放度、含量等）的具体分析方法，以及 53 必要的方法学确认信息（例如至少包括专属性、灵敏度等）。 54 提供关键研究批次（包括用于安全性研究、稳定性研究、 55 临床研究（如已制备）等批次）的检验报告。 56 三、关于杂质研究和控制 57 共性问题：未进行杂质谱分析或者分析过于简单，缺少 58 对生产过程中用到的有毒有害试剂、金属催化剂等残留杂质 59 的汇总分析。样品中的杂质记录不够详细，提供的检验