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神经营养因子及其他具有神经营养作用的物质 神经营养因子及其他具有神经营养作用的物质 国外医学药学分册##$年月第%%卷第$期?,#? !!!!!!!! !!!!!!!! 神经营养因子及其他具有神经营养作用的物质 !#$%） （暨南大学药学院神经药理研究室，广州 摘要：神经营养因子及其他具有神经营养作用的物质是神经细胞生长、存活和分化所依赖的物质，是神经元发育成熟的调控物质。它们在胚胎发育、细胞分化、创伤愈合、免疫调节及肿瘤发生等许多方面发挥着重要的生物学调节作用。自首次发现神经生长因子以来，大量的神经营养因子及其他具有神经营养作用的物质相继被发现。从目前各方面的研究结果来看，都证明了应用神经营养因子及其他具有神经营养作用的物质来治疗相关疾病具有非常广阔的前景。本文就常见神经营养因子及其他具有神经营养作用的物质的理化性质和生物学作用进行了综述。关键词：神经营养因子；神经营养物质；理化性质；生物学作用中图分类号：’()! 神经营养因子（7.@;@;@;@; 、胶质细胞源性神经营ND-E）43@M7.@; 养因子（F/43/5.///47.+?.@4I.?7.@; 纤维细胞生长因子（B4H@;H/3C/47+/4O.F@;8 目前对于D-E的定义较为一致的观点是：（）D-E是一类为神经系统提供营养微环境的可溶性多肽因子；（）在出生前，D-E主要维持神经系统的正 收稿日期：##$+#,+ 作者简介：陈美婉，女，在读硕士研究生，研究方向：神经药理学，-./：##+0!#$%，1+234/：56.72.483709$%:5;2 罗焕敏，男，博士，教授，研究方向：神经药理学，-./：通讯作者： ##+0!#$%，1+234/：:.?:57 文献标识码：*文章编号：##+#()（##$）#$+#,#+#$ 常发育和神经元存活，以及对神经突起生长方向的诱导作用；在成体，结构的D-E对神经系统可塑性、完整和功能的维持具有重要的调节作用；（%）D-E不仅来源于靶细胞（逆行转运），也来源于传入神经元及神经鞘细胞（旁分泌），甚至来源于支配神经元本身（自分泌）；（,）作用方式具有多样性和多效性，在特定情况下有特异性，一个神经元系统往往需要多不同的D-E可以结合同一受体或亚种神经元；（!）单位。!:! 神经营养素家族 神经营养素家族由DGE，JKDE，D-+%，D-+,L!，D-+$和D-+)组成。它们在氨基酸序列和结构上具有高度同源性，但它们表现出既有不同也有重叠的功能特异性。 DGE是Q.I4+R;7 氨基酸序列于()年从小鼠DGE中得到。基因定位于人号染色体的短臂上，它是以蛋白质五聚体形式存在的，包括个，相个!和个#亚单位， 对分子质量总计%#S#%，沉降速率为)C。DGE的等电点（AP）在AU!V0时较稳定。DGE的!亚T#， 单位是DGE分子的生物功能活性单位，它是含有相对分子质量为S#%，沉0个氨基酸的多肽， 降速率为:!C。DGE的#亚单位是一个肽酶，在蛋白前体分子的剪切过程中起作用，从而释放有活性的!亚单位。亚单位的功能尚不清楚。正常情况 ?=F*?!#$%’($)%*+,-*%$’*$.-$*/%’012+#3+*4（E）*FFE)19；33 下，额叶、海马、丘脑有少量分布，但顶叶缺乏。!#是由神经元自身所支配的靶组织产生的特异蛋白质分子，通过神经元轴突逆行运输到神经元胞体，与特异受体结合，激活细胞代谢，调节细胞生长。研究表明，而对于胆碱能神!#能使神经元前体细胞增殖，经元、单胺类神经元、肽类神经元、交感神经元、$氨! 基丁酸能神经元具有支持存活作用；在周围神经 在全身包括神经组织等多种组织中均有表达，而且在组织发育的不同阶段及神经组织损伤后再生过程中的不同阶段也有不同程度的表达。 最初对)!#的研究多为其对多巴胺能神经元的高特异性营养作用，随着研究的深入，发现)!#对发育或成熟的运动神经元亦有神经营养活性，且是迄今为止发现的!+#中作用最强的。此外，对交感神经元、感觉神经元也有一定作用。对!’中的胆碱能神经元有营养作用，能扭转运动活性下降，改系统中参与交感神经元等的发育、存活及损伤修复，对于中枢神经系统（!’）基底前脑胆碱能神经元也有作用。 ()!#是第*种被鉴定的!+#，%,-*年由德国神经生物学家(./01等首次从猪脑中发现和纯化，是一种具有防止神经元死亡功能的蛋白质，其单体以含*2*个氨基酸残基的前体形式合成，经加工形成%%,个残基、 分子量为%345的成熟碱性蛋白，等电