儿童慢性难治性.pptVIP

长期应用血小板生成素类似物 治疗儿童慢性重症免疫性血小板减少症 的临床研究 James B. Bussel, et al. Pediatr Blood Cancer .2015;62:208–213 第三十四页，共48页 ITP缩写不变 强调本病为自身免疫性疾病 许多患者仅存在血小板减少而临床上并无真正的出血表现。 免疫性血小板减少症 （ immune thrombocytopenia ） ITP的定义修订 特发性血小板减少性紫癜 （ idiopathic thrombocytopenic purpura） 第二页，共48页 ITP的发病机制 Harrington et al. J Lab Clin Med 38:1, 1951 In 1951 Dr William Harrington infused himself with plasma from an ITP patient and developed severe but transient thrombocytopenia Since then platelet destruction in ITP is believed to be mediated by platelet autoantibodies 第三页，共48页 ITP的发病机制 对自身血小板抗原的免疫失耐受 血小板破坏增多 自身反应性抗体介导的血小板清除 细胞毒性T细胞（CTL）介导的血小板破坏 血小板生成减少：巨核细胞成熟障碍 第四页，共48页 对自身血小板抗原的免疫失耐受 血小板糖蛋白特异性T细胞寡克隆增生 (Zhu P 2005, Fogarty PF 2003) 血小板糖蛋白特异性T细胞凋亡异常 ( Olsson B 2005 ) 无能T细胞 （Anergized T cells）对血小板糖蛋白特异性T细胞的增殖与抗体生成有抑制作用 ( Peng J 2003; Zhang XL 2007) 辅助性T细胞和B细胞比例增高，NK细胞比例减低，调节性T细胞功能紊乱，细胞因子分泌水平改变 ( Talaat RM 2014; Bo Ra Son 2015) 第五页，共48页 第六页，共48页 血小板破坏增多 —自身反应性抗体介导的血小板清除 第七页，共48页 活动期ITP呈现T细胞介导的血小板破坏 (Olsson B 2003) ITP患者CD8+T细胞可介导CTL异常激活/血小板破坏 (Hou M 2006) 血小板破坏增多 —细胞毒T细胞（CTL）介导的血小板破坏 第八页，共48页 血小板生成减少：巨核细胞成熟障碍 ITP患者抗血小板抗体介导的巨核细胞生成及成熟障碍 (Chang M 2003, McMillan R 2004) ITP患者Trail介导的巨核细胞凋亡异常导致巨核细胞成熟障碍 (Wang L Yang L 2010) 第九页，共48页 ITP的分期（分型） 新诊断的ITP：指诊断后3个月以内的血小板减少的所有患者。 持续性ITP：指诊断后3-12个月血小板持续减少的所有患者，包括没有自发缓解或停止治疗后不能维持完全缓解的患者。 慢性ITP：指血小板减少持续超过12个月的所有患者。 第十页，共48页 ITP的分期（分型） 重型ITP：指血小板＜10×109/L，且就诊时存在需要治疗的出血症状或常规治疗中发生了新的出血症状且需要用其他升高血小板药物治疗或增加现有治疗的药物剂量种类或剂量以提高血小板计数的患者。 难治性ITP：指满足以下所有三个条件的患者： ①除外其他引起血小板减少的原因，确诊为原发性ITP ② 需要干预以降低出血风险； ③脾切除后无效或复发； 第十一页，共48页 儿童ITP的特点 美国血液协会： 83%不予治疗的儿童病人自然恢复，其中76%病程6个月，且大部分4周。 余