第一章药理学总论.ppt

1. 什么是药理效应？药理效应的选择性与药物 作用特异性的关系是什么？ 2. 药物的治疗作用和不良反应有哪些？ 3. 从药物的量-效关系曲线上能获得哪些信息？ 4. 受体的特征是什么？分为几种？ 2. ED50，LD50 3. 治疗指数（therapeutic index, TI）: TI =LD50 / ED50 表示药物的安全性的重要指标之一 不是唯一的指标，药物的安全性还应结 合其他指标综合考虑 安全指数=最小中毒量LD5 / 最大治疗量ED95 一、受体途径 作用于生物大分子 生物活性与其化学结构有关 作用靶点：受体 第二节 药物作用机制 药效学 二、非受体途径 1. 非特异性作用 渗透压 溶解度 脂溶性 酸碱性 中和胃酸 抗酸药 治疗溃疡病 甘露醇 血浆渗透压 脱水 治疗脑水肿 2. 影响细胞的代谢过程：药物通过干扰 或参与代谢过程而发挥药理效应 磺胺类药物 对氨基苯甲酸 二氢叶酸 四氢叶酸 二氢叶酸合成酶 3. 影响自身活性物质　　 解热镇痛药因能抑制体内前列腺素的生物合成，而具有抗炎、镇痛作用 第三节 药物与受体 一、受体的概念和特性 特性： 敏感性 特异性 饱和性 可逆性 占领学说： 受体只有与药物结合才能被激活并产生效应，效应的强度与被占领的受体数量成 正比，全部受体被占领时产生最大效应 （ Emax） 二、受体与药物间的相互作用 受体占领，不产生效应 最大效应时95%受体未被占领 ？？？ 问题 亲和力：药物与受体结合的能力 内在活性（intrinsic activity）：与受 体结合后能产生效应的特性 只有同时兼备亲和力和内在活性的药物才 能激动受体，产生效应 备用受体学说 2. 速率学说 药物作用的决定因素是药物分子与受体结 合与分离的速率，即药物分子与受体 碰撞的频率 药物作用的效应与其碰撞受体的速率成 正比 3. 二态模型学说 受体的构象分为活化状态（R*）和静息状态 （R） 激动药与R*状态的受体亲和力大，结合后可产 生效应 拮抗药与R状态的受体亲和力大，结合后不产 生效应 三、 受体的类型 （一）G蛋白偶联受体 第二信使： cAMP Ca2+ G蛋白耦联受体 （二） 配体门控离子通道受体 （三） 酪氨酸激酶受体 （四） 细胞内受体  四、受体激动药与拮抗药 （一）激动药 完全激动剂（full agonist）：对受体有很高 的亲和力和内在活性，能与受体结合产生 最大效应（Emax）的药物 激动剂的量效关系 部分激动剂：对受体具有一定的亲和力，但内在活性低，其与受体结合后产生的效应较弱的药物 即使增加浓度，也不能达到完全激动剂 那样的最大效应 可因它占据受体的缘故而拮抗激动剂的 部分生理效应 （二）拮抗药 竞争性拮抗剂：能与受体结合却无内在活 性，并与激动剂竞争相同受体的药物 特性： 能与受体结合 与激动剂相互竞争相同的受体 无内在活性，与受体结合后非但不产生生物效应，反而使激动剂不能与受体结合 非竞争性拮抗剂： 并不与激动剂竞争相同受体的位点 但与受体结合后可妨碍激动剂与受体的结合 即使不断提高激动剂浓度也不能达到独立使 用时的最大效应 五、受体调节 向上调节（up regulation） 长期应用